US FDA godkender Opzelura creme: den første topiske JAK-hæmmer --- 2/2

Det primære endepunkt for de to undersøgelser var andelen af ​​patienter, der nåede investigator's overordnede evaluerings-behandlingssucces (IGA-TS) ved den 8. behandlingsuge defineret som en IGA-score på 0 (fuldstændig hud) clearance) eller 1 (næsten fuldstændig hudclearance), og forbedre mindst 2 point fra basislinjeniveauet. Nøgle sekundære endepunkter omfatter: andelen af ​​patienter, hvis eksemareal og sværhedsgradsindeksscore forbedredes med ≥75 % fra baseline-niveauet (EASI75) ved den 8. behandlingsuge, og andelen af ​​patienter med en forbedring på ≥4 point (NRS4) på Pruritus Numerical Rating Scale ved 8. behandlingsuge Andelen af ​​patienter.

Begge undersøgelser opfyldte de primære og de vigtigste sekundære endepunkter: Sammenlignet med behandling med hjælpestof (ikke-lægemiddelcreme) oplevede 1,5 % af patienterne i Opzelura-cremebehandlingsgruppen signifikant fjernelse af hudlæsioner og reduktion af kløe. De specifikke data er som følger:

——I den 8. behandlingsuge sammenlignet med vehikelgruppen ([ikke-lægemiddelcreme]; TRuE AD1: 15,1%; TRuE AD2: 7,6%), 1,5% cremegruppen (TRuE AD1: 53,8%; TRuE AD2) : 51,3%) En signifikant højere andel af patienterne opnåede vellykket IGA-TS-behandling (alle p-værdier<>

——I den 8. behandlingsuge, sammenlignet med vehikelgruppen (TRuE AD1: 24,6%; TRuE AD2: 14,4%), var 1,5% cremegruppen (TRuE AD1: 62,1%; TRuE AD2: 61,8%) højere Andel af patienter opnåede EASI75 (eksemområdet og sværhedsgradsindeksscoren blev forbedret med ≥75 % fra baselineniveauet; begge p-værdier var mindre end 0,0001).

——Data fra 2 undersøgelser viser også, at Opzelura-cremebehandling har en hurtig, væsentlig og vedvarende effekt på kløe, som er en nøgleindikator for livskvaliteten hos patienter med atopisk dermatitis. Ved den 8. behandlingsuge, sammenlignet med vehikelgruppen (TRuE AD1: 15,4%; TRuE AD2: 16,3%), havde 1,5% cremegruppen (TRuE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) en højere andel af The patienter opnåede NRS4 (Forbedring af Pruritus Numerical Rating Scale-score ≥ 4 point; henholdsvis: p< 0,0001,="">< 0,0001).="" en="" hurtig="" reduktion="" af="" kløe="" blev="" observeret="" med="" opzelura-cremebehandling.="" sammenlignet="" med="" vehikelgruppen="" havde="" 1,5="" %="" cremegruppen="" en="" signifikant="" reduktion="" i="" itching="" numerical="" rating="" scale="" (nrs)="" inden="" for="" 12="" timer="" efter="" behandlingen=""><>

——Den overordnede sikkerhed af Opzelura creme til behandling af atopisk dermatitis er i overensstemmelse med tidligere forskningsdata. Den samlede forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (TEAE) i to-dosis cremebehandlingsgruppen og hjælpestofgruppen under 8 ugers behandling. Incidensen af ​​bivirkninger er sammenlignelig. Der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler.

Ruxolitinib creme er Incyte's patenterede formulering af selektiv Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) hæmmerruxolitinib, designet til topisk anvendelse. Ruxolitinib creme blev udviklet til: (1) at behandle patienter med mild til moderat atopisk dermatitis (TRuE-AD-projekt), (2) behandle unge og voksne med vitiligo (TRuE-V-projekt). Incyte har de globale rettigheder til at udvikle og kommercialisereruxolitinibfløde.

I oktober 2019 annoncerede Incyte de 52-ugers data fra fase II-studiet afruxolitinibcreme til behandling af vitiligo. Tidligere havde undersøgelsen nået det primære endepunkt: Efter 24 ugers behandling, sammenlignet med vehikelkontrolgruppen (ikke-lægemiddelcreme)-gruppen, havde ruxolitinib-cremebehandlingsgruppen en signifikant højere andel af patienter med ansigtsvitiligo-sværhedsindeksscore end baseline Forbedring ≥50 % (F-VASI50). De seneste resultater i uge 52 viste, at andelen af ​​patienter, hvis samlede vitiligoområdes sværhedsgradsindeks var forbedret med ≥50 % fra baseline (T-VASI50), blev evalueret. Sammenlignet med vehikelkontrollen har ruxolitinib-creme forynget hudlæsioner af systemisk vitiligo (repigmentering) en signifikant forbedring og nået et vigtigt sekundært endepunkt i undersøgelsen. Desuden efter 52 ugers behandling medruxolitinibcreme 1,5 % to gange dagligt (BID), 58 % af patienterne opnåede F-VASI50, og 51 % af patienterne opnåede en forbedring på 75 % (F-VASI75).

Ruxolitinib er den aktive farmaceutiske ingrediens i Incyte's orale lægemiddel Jakafi. Lægemidlet er godkendt til 3 indikationer i USA: (1) Behandling af voksne patienter med polycytæmi (PV), som har en utilstrækkelig eller intolerant respons på sulfhydryluri; (2) Behandling af mellem- og højrisiko voksne patienter med myelofibrose (MF), herunder primær MF, post-PV MF, post-essentiel trombocytæmi MF; (3) behandling af steroid-refraktær akut graft-versus-host disease (GVHD) patienter. Blandt dem blev den tredje indikation godkendt af FDA i maj 2019, og det var det første lægemiddel godkendt til behandling af denne indikation. Jakafi sælges af Incyte i USA, og Novartis sælges under Jakavi-varemærket på markeder uden for USA.

I øjeblikket udvikler Concert også enruxolitinibmolekyle modificeret med deuterium kemisk teknologi-CTP-543. I et fase II klinisk studie har det vist stærk effekt i behandlingen af ​​alopecia areata. Alopecia areata er en autoimmun sygdom, der forårsager delvist eller fuldstændigt hårtab. Den deuterium kemiske modifikation af ruxolitinib kan ændre dets humane farmakokinetik og derved forbedre dets anvendelse som behandling af alopecia areata. I USA har FDA givet CTP-543 fast track-status til behandling af alopecia areata.