Bristol-Myers hjerte myosin allosterisk hæmmer mavacamten går i gennemgang i USA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret en ny lægemiddelansøgning (NDA) for mavacamten, en ny, oral, allosterisk modulator af hjertemyosin til behandling Patienter med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati ( oHCM), som er en kronisk hjertesygdom med høj forekomst. FDA har indstillet måldatoen til Presuft Drug User Charges Act (PDUFA) til 28. januar 2022.

mavacamten er en første, oral, allosterisk myosinhæmmer til behandling af sygdomme, der i sagens natur er forårsaget af overdreven hjertesammentrækning og nedsat diastolisk fyldning. Mavacamten menes at reducere myocardial kontraktilitet ved at hæmme dannelsen af ​​overdreven myosin-actin tværbroer. Dannelsen af ​​overdreven myosin-actin tværbro kan føre til overdreven myokardisk sammentrækning, venstre ventrikulær hypertrofi og reduceret compliance. I kliniske og prækliniske studier viser mavacamten fortsat biomarkører, der reducerer hjertevægsspænding, reducerer overdreven myokardial sammentrækning og øger diastolisk compliance.

I juli 2020 tildelte den amerikanske FDA mavacamten en banebrydende lægemiddelbetegnelse for oHCM. mavacamten blev oprindeligt udviklet til behandling af symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Baseret på virkningsmekanismen og tegn på terapeutisk aktivitet undersøges mavacamten også klinisk til behandling af symptomatisk ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) og hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF).

Indsendelsen af ​​mavacamten NDA er baseret på resultaterne af det centrale fase 3 EXPLORER-HCM forsøg. Forsøget blev udført hos symptomatiske oHCM-patienter og sammenlignet mavacamten med placebo. Testresultaterne viste, at mavacamten udviste en stærk terapeutisk virkning med klinisk signifikante forbedringer i symptomer, funktionel status og livskvalitet samt dets evne til at lindre obstruktion af venstre ventrikels udstrømningskanal. I EXPLORER-HCM-undersøgelsen nåede alle primære og sekundære endepunkter statistisk signifikans.

Roland Chen, MD, Senior Vice President for Cardiovascular Development of Bristol-Myers Squibb sagde:" HCM er den mest almindelige genetiske hjertesygdom. Det er en kronisk, svækkende og progressiv sygdom. Patienter kan opleve åndenød og svimmelhed. Symptomer på træthed og træthed samt alvorlige, livsændrende komplikationer, herunder hjertesvigt, arytmi, slagtilfælde og pludselig hjertedød. Dagens FDAs accept af mavacamten NDA giver os mulighed for at give oHCM-patienter en meget målrettet tilgang. Behandlingen af ​​HCM er et skridt nærmere. Mavacamten er en førsteklasses myosinhæmmer, der kan løse sygdommens iboende molekylære defekter. Vi er forpligtet til at støtte behandlingen af ​​HCM-patienter og ser frem til at samarbejde med FDA."

mavacamten kemisk struktur

mavacamten (MYK-461) blev udviklet af MyoKardia. Den 5. oktober 2020 meddelte Bristol-Myers Squibb, at det ville erhverve MyoKardia for 13,1 mia. USD kontant og en præmie på 60%. Den 17. november 2020 meddelte Bristol-Myers Squibb, at overtagelsen af ​​MyoKardia er gennemført med succes. Denne overtagelse er Bristol-Myers Squibb' s næststørste transaktion efter overtagelsen af ​​$ 74 milliarder dollars af Celgene i 2019.

Det er værd at bemærke, at den 11. august 2020 blev LianBio, som blev inkuberet af investeringsselskabet Perceptive Advisors, formelt etableret. Samme dag annoncerede den to vigtige samarbejder. Den ene var at introducere BridgeBio Pharma' s produktrørledning til Kina, og den anden Projektet er at introducere MyoKardia' s Mavecamten til Kina.

Bristol-Myers Squibb havde store forhåbninger for mavacamten. Da det erhvervede MyoKardia, meddelte virksomheden, at mavacamten ville blive et banebrydende lægemiddel til behandling af HCM. Branchen er også meget optimistisk med hensyn til forretningsmulighederne for mavacamten. I december 2020 frigav Evaluation Vantage, en farmaceutisk markedsundersøgelsesorganisation," Top 10 nye lægemidler med kommercielt potentiale i 2021" ;. På denne liste rangerede mavacamten på tredjepladsen. Evaluer Vantage forudsiger, at mavacamten' s globale salg i 2026 vil være i stand til at nå op på 2 milliarder amerikanske dollars.