CD19 rettet mod nye Fc optimeret immun-styrke monoklonale antistof tafasitamab modtaget prioriteret gennemgang af den amerikanske FDA til behandling af B-celle tumorer!

MorphoSys er en klinisk fase tysk biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til at opdage, udvikle og kommercialisere unikke og differentierede innovative behandlingsformer for patienter med alvorlige sygdomme. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret tafasitamab (MOR208) 's biologiske produkt licens ansøgning (BLA) og tildelt prioriteret gennemgang. BLA søger godkendelse for tafasitamab kombineret med lenalidomid til behandling af tilbagefald eller ildfast diffus stor B-celle lymfom (r / r DLBCL). FDA har udpeget en receptpligtig medicin bruger opladning metode (PDUFA) måldato august 30, 2020. FDA har meddelt MorphoSys, at det i øjeblikket ikke har til hensigt at indkalde til et rådgivende udvalg møde for at drøfte ansøgningen. I 2017 har FDA givet tafasitamab kombineret med lenalidomid til behandling af r / r DLBCL som et gennembrud lægemiddel kvalifikation (BTD).

Tafasitamab er en roman humaniseret Fc domæne rettet mod CD19 optimeret immun-styrke monoklonale antistof. CD19 er en klar biomarkør for forskellige B-celle maligniteter. I øjeblikket, tafasitamab er i klinisk udvikling til behandling af forskellige B-celle maligniteter. I 2010 fik MorphoSys de eksklusive udviklings- og kommercialiseringsrettigheder for tafasitamab på verdensplan fra Xencor. Ifølge betingelserne i samarbejdet og autorisationsaftalen, FDA's accept af tafasitamab's BLA vil udløse MorphoSys til at betale Xencor en ukendt milepæl betaling.

Det er værd at nævne, at i januar i år, MorphoSys og Incyte underskrevet en global samarbejds-og licensaftale værd $ 2 milliarder til yderligere at udvikle og kommercialisere tafasitamab. I henhold til aftalen, vil Incyte betale en forudbetaling på US $ 750 millioner og investere US $ 150 millioner i MorphoSys at købe sine amerikanske depositar aktier. Afhængigt af gennemførelsen af specifik udvikling, lovgivningsmæssige og kommercielle milepæle, vil MorphoSys også være berettiget til at modtage milepæl betalinger på op til $ 1,1 mia.

Dr. Malte Peters, Chief Development Officer i MorphoSys, sagde: "Vi er meget glade for, at FDA accepterede vores ansøgning og gav det prioritet gennemgang. Vi mener, at tafasitamab kombineret med lenalidomid vil være ildfast til gældende standardbehandling eller tilbagefald efter behandling Patienter med DLBCL tilbyder en ny behandlingsmulighed. "

Udtryk for CD19 og tafasitamab mekanisme på forskellige udviklingsstadier af B-celler

Tafasitamab er en roman humaniseret Fc-styrke monoklonale antistof rettet mod CD19. Dens Fc domæne er blevet ændret (herunder 2 aminosyre substitutioner S239D og I332E), som er væsentligt forbedret ved at øge affinitet for aktiveret FcγRIIIa på effektor celler Antistof-afhængige celle-medieret cytotoksicitet (ADCC) og antistof-afhængige celle fagocytose (ADCP), og dermed forbedre den centrale mekanisme for tumorcelledræbning. I prækliniske modelundersøgelser har tafasitamab vist sig at fremkalde direkte apoptose af kræftceller ved at binde sig til CD19.

I øjeblikket er tafasitamab under udvikling for to typer af B-celle maligniteter, herunder DLBCL og kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL). Globalt, DLBCL er den mest almindelige form for ikke-Hodgkin lymfom (NHL) hos voksne, tegner sig for 40% af alle tilfælde; CLL er den mest almindelige form for leukæmi hos voksne. Med hensyn til regulering, FDA ydet tafasitama gennembrud lægemiddel kvalifikation (BTD) i oktober 2017, kombineret med lenalidomid for r / r DLBCL patienter, der ikke er egnet til høj-dosis kemoterapi (HDC) og autolog stamcelletransplantation (ASCT). I 2014 gav FDA tafasitamab fast-track kvalifikation (FTD) til behandling af r / r DLBCL. Også i 2014, FDA og EMA ydet tafasitamab til behandling af DLBCL og CLL / SLL (småcellet lymfom) sjældne lægemidler.

tafasitamab behandling af B-celle maligne tumorer-DLBCL viser stærk effekt

I USA er indsendelsen af BLA baseret på de vigtigste analyseresultater af L-MIND-undersøgelsen fra tafasitamab kombineret med lenalidomid i behandlingen af r / r DLBCL patienter og de retrospektive observationer om evaluering af effekten af lenalidomide monoterapi i r / r DLBCL Resultater af matchende kontrol kohorte i Re-MIND af seksuelle studier.

—-L-MIND: Det er en enkelt-arm, open-label fase II undersøgelse, der evaluerer tafasitamab kombineret med lenalidomid behandling har tidligere modtaget mindst én, men ikke mere end 3 behandlinger (herunder en anti-CD20 målrettet behandling, såsom Rituximab), R / R DLBCL patienter, der ikke er berettiget til høj-dosis kemoterapi (HDC) og efterfølgende autolog stamcelletransplantation (ASCT).

I maj 2019 nåede L-MIND-studiet det primære endepunkt: den samlede responsrate (ORR) for tafasitamab + lenalidomid var 60 %, og den komplette responsrate (CR) var 43 %; ved en median opfølgning på 17,3 måneder var medianen Den progressionsfrie overlevelse (PFS) 12,1 måneder. remissionen var holdbar, og medianvarigheden af remission (DOR) var 21,7 måneder. Ved en median opfølgning på 19,6 måneder var medianen af den samlede overlevelse (OS) ikke nået (95 % CI: 18,3 måneder -NR), og overlevelsesraten på 12 måneder var 73,3 %.

—-Re-MIND: Det er en observations-og retrospektiv undersøgelse af den virkelige verden data, som har til formål at isolere bidraget fra tafasitamab i den kombinerede narkotika regime med lenalidomid og bevise effekten af den kombinerede behandling. Undersøgelsen sammenlignede den virkelige verden respons data r / r DLBCL patienter, der modtager lenalidomid monoterapi med resultaterne af tafasitamab kombineret med lenalidomid i behandlingen af r / r DLBCL patienter i L-MIND undersøgelse. Undersøgelsen indsamlede data om 490 R / R DLBCL patienter, der ikke kvalificerede sig til transplantation i den virkelige verden i USA og Europa, og 76 patienter i L-MIND undersøgelsen havde vigtige baseline egenskaber. Med en 1: 1 kamp.

Analysen viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: sammenlignet med lenalidomid monoterapi, tafasitamab + lenalidomid kombinationsbehandling har kliniske fordele. De specifikke data er: sammenlignet med lenalidomid monoterapi, tafasitamab + lenalidomid kombinationsbehandling har en statistisk signifikant fordel i ORR af det primære endepunkt (ORR: 67,1% vs 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T killer": tafasitamab vil udfordre de to CD19 CAR-T behandlinger, der allerede er på markedet

Nogle analytikere påpegede, at tafasitamab direkte vil udfordre to anti-CD19 CAR-T behandlinger på markedet-Novartis Kymriah og Gilead Yescarta-efter opførelsen af tafasitamab. CAR-T terapi er forskellig fra konventionelle små molekyle eller biologisk terapi, som er en levende T-celle terapi produkt. Både Kymriah og Yescarta behandlingsprocedurer kræver isolering af patient T-celler og genetisk modifikation in vitro, således at T-cellerne udtrykke en kimære antigen receptor (CAR) designet til at målrette CD19, og derefter de modificerede T-celler returneres til patienten. At finde kræftceller, der udtrykker CD19 og spiller en terapeutisk rolle.

Med hensyn til effekt, tafasitamab er sammenlignelig med Kymriah og Yescarta. Med hensyn til medicin skal Kymriah og Yescarta fremstilles separat for hver patient, hvilket tager en vis tid. Tafasitamab er et industrielt produceret autoklonalt antistof, der kan anvendes efter behov. Med hensyn til behandlingsomkostninger, er både Kymriah og Yescarta prissat til hundredtusindvis af dollars, mens tafasitamab kan kontrolleres meget lavt. Nogle analytikere sammenlignede tafasitamab til "CAR-T celle terapi killer." Hvis stoffet er med succes markedsføres, vil det uundgåeligt have en enorm indflydelse på Kymriah og Yescarta. (kilde:Bioon.com)