Takeda Alunbrig's nye indikation træder den prioriterede gennemgang i USA, helbredende virkning hænger Pfizer Xalkori!

Takeda meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) indsendt af det og givet prioritet gennemgang. SNDA søger godkendelse til at udvide brugen af Alunbrig (brigatinib) til førstelinjebehandling af patienter med degenerative lymfomkinase positive (ALK +) og metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). FDA har udpeget en receptpligtig medicin bruger opladning metode (PDUFA) måldato juni 23, 2020. Alunbrig er en ny generation af tyrosin kinase hæmmer (TKI), som har til formål at målrette og undertrykke ALK genændringer.

Alunbrigs førstelinjebehandling af sNDA er baseret på resultaterne af fase III ALTA-1L-studiet. Undersøgelsen blev udført hos patienter med ALK + lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC, som ikke tidligere havde fået ALK-hæmmere. De sammenlignede effekten og sikkerheden af Alunbrig og Xalkori (crizotinib, crizotinib) til førstebehandling. De seneste data, der blev offentliggjort på 2019 European Society of Medical Oncology (ESMO) Asia Conference i november 2019 i Singapore, viste, at Alunbrig under en 25 måneders langsigtet opfølgning reducerede risikoen for sygdomsprogression betydeligt sammenlignet med Xoliris og reducerede risikoen for sygdomsprogression hos patienter med baseline hjernemetastaser betydeligt og forbedrede også patienternes livskvalitet betydeligt. Disse data yderligere øge Alunbrig fordel i forhold til Xalkori i ALK + NSCLC første-line behandling.

Specifikt, ifølge vurderingen af forsker investigator, efter mere end to års opfølgning, i de nydiagnosticerede patienter, hvis sygdom har spredt sig til hjernen (med baseline hjernemetastase) på tidspunktet for tilmelding, Alunbrig sammenlignet sygdomsprogression med Xalkori Eller risikoen for dødsfald blev væsentligt reduceret med 76% (HR = 0,24, 95% CI: 0,12-0,45). Desuden reducerede Alunbrig hos alle patienter (intent-to-treat [ITT]-populationen risikoen for sygdomsprogression eller -død med 57 % (HR = 0,43, 95 % CI: 0,31-0,61) sammenlignet med Xalkori.

Resultaterne af ALTA-1L-undersøgelsen blev evalueret af to uafhængige undersøgelsesorganer-forskningsefterforskere og en blind uafhængig bedømmelseskomité (BIRC), og resultaterne af de to vurderinger blev rapporteret. På dataskæringspunktet for den anden interimanalyse (28. juni 2019) var fareforholdet (HR) for det primære endepunkt for progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved BIRC 0,49 (95% CI: 0,35-0,68, log rank) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Yderligere data fra langtidsanalyse viser, at nydiagnosticerede patienter, der får Alunbrig, kan få gavn af behandlingen, uanset om der er hjernemetastase ved baseline. Hjernen metastase er en af de mest almindelige steder for sygdomsprogression for første gang og er relateret til dårlig livskvalitet.

—-Baseret på BIRC-vurdering, blandt patienterne med baseline hjernemetastase, viste Alunbrig en høj og langvarig behandlingsrespons i hjernen, som har en højere effekt end Xalkori, og tidlig adskillelse af PFS-kurver blev observeret hos disse patienter: ( 1) Blandt patienter med baseline hjernemetastaser reducerede Alunbrig risikoen for intrakraniel sygdomsprogression eller død med 69% (HR = 0,31 , 95% CI: 0,17-0,56), medianen intrakraniel PFS var 24 måneder, og Xalkori var 5,6 måneder. (2) Blandt patienter med målbare hjernemetastaser ved baseline var den bekræftede objektive responsrate (ORR) 78 % hos Alunbrig-behandlede patienter og 26 % hos Xalkori-behandlede patienter. (3) Blandt patienter med bekræftet respons på målbare hjernemetastaser ved baseline er medianvarigheden af intrakraniel remission (DOR) af Alunbrig-behandlingen endnu ikke nået (95 % CI: 5,7-NE) og 9,2 måneder for patienter behandlet med Xalkori.

—-Alunbrig viste konsekvent samlet effekt under langvarig opfølgning på 25 måneder (intent-to-treat [ITT] patientpopulation): (1) Ifølge BIRC-vurderingen median PFS for patienter behandlet med Blunbrig var 24,0 måneder (95% CI: 18,5-NE), Xalkori behandlede patienter i 11,0 måneder (95% CI: 9,2-12,9). (2) Ifølge BIRC's vurdering var den bekræftede ORR hos patienter behandlet med Blunbrig 74 %, og den bekræftede ORR hos patienter behandlet med Xalkori var 62 %. (3) Ifølge BIRC-vurderingen er median-DOR for Alunbrig-behandlede patienter ikke nået (95 % CI: 19,4-NE), og medianen DOR for Xalkori-behandlede patienter er 13,8 måneder.

—- Livskvaliteten (QoL) for nydiagnosticerede ALK + NSCLC-patienter blev også evalueret. Resultaterne viste, at den sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) hos Alunbrig-behandlede patienter var væsentligt forbedret: (1) Sammenlignet med Xalkori forsinkede Alunbrig den samlede tid, hvor sundhedsscoren (GHS) / QoL-scoren forværredes (scoreforringelse ≥10 point) (medianforsinkelse: 27 måneder vs. 8 måneder). (2) Sammenlignet med Xalkori-behandlede patienter var varigheden af GHS / QoL-forbedring hos Alunbrig-behandlede patienter signifikant længere (endnu ikke mod 12 måneder). (3) Alunbrig forsinkede også forringelsestiden og forbedringsvarigheden af flere underskalaer såsom træthed, kvalme og opkastning, appetitløshed, følelsesmæssige og sociale funktioner.

I denne undersøgelse, sikkerhedsprofil alunbrig er dybest set i overensstemmelse med de eksisterende amerikanske recept oplysninger. I øjeblikket er Alunbrig ikke godkendt til førstebehandling.

Globalt, lungekræft er en af de vigtigste årsager til kræft død. Det anslås, at 1,8 millioner mennesker er diagnosticeret med lungekræft hvert år. NSCLC er den mest almindelige form for lungekræft, tegner sig for omkring 85% af alle lungekræft tilfælde. ALK er det andet terapeutiske mål, der findes i NSCLC og er til stede hos ca. 3 % -5 % af NSCLC-patienterne, især unge ikke-ryger adenocarcinompatienter. ALK-genet hos disse patienter har tendens til at smelte sammen med andre gener for at producere ALK fusionsproteiner, og denne mutation vil forårsage tumorvækst.

Xalkori er verdens første ALK målrettet terapeutisk lægemiddel udviklet af Pfizer. Lanceringen af dette stof har i høj grad ændret den kliniske behandling af patienter med avanceret ALK + NSCLC, men forværringen af tilstanden er ofte uundgåelig. Når tumoren ikke reagerer på Xalkori, patienter sjældent har behandlingsprogrammer. Alunbrig aktive farmaceutiske ingrediens er brigatinib, som er en ny generation af ALK-hæmmere, der kan hæmme ALK og ALK fusion proteiner, og dermed hæmme tumorvækst.

Alunbrig 's aktive farmaceutiske ingrediens er brigatinib, som blev opdaget af Ariad Pharmaceuticals. Takeda købte Ariad i februar 2017 for US $ 5.2 milliarder for at opnå dette produkt. I USA modtog Alunbrig accelereret godkendelse fra FDA i april 2017 til andenlinjebehandling af patienter med ALK + metastatisk NSCLC, som har udviklet sig eller er blevet intolerante efter at have fået Xalkori-behandling. Tidligere har FDA givet brigatinib et gennembrud lægemiddel kvalifikation til behandling af ALK + NSCLC, der er resistente eller intolerante over for Xalkori, og har også fået forældreløse lægemiddelkvalifikationer til behandling af ALK + NSCLC, ROS1 +, og EGFR + NSCLC.