Cinda Bio's FGFR hæmmer pemigatinib registreret i Kina afsluttet den første lægemiddeladministration, har indtastet revisionen i USA og Europa!

Innovent Biologics er en biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til udvikling, produktion og salg af innovative lægemidler til behandling af store sygdomme som tumorer, autoimmunitet, og metaboliske sygdomme. For nylig meddelte selskabet, at dens FGFR1 / 2/3-hæmmer pemigatinib (R & D-kode: IBI375) fase 2 centrale registrerede kliniske undersøgelse har afsluttet den første patient administration i Kina. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af pemigatinib hos kinesiske patienter med fremskredent cholangiocarcinom, som har modtaget mindst første-line systemterapi, fibroblast vækstfaktor receptor 2 (FGFR2) genfusion, eller rearrangement.

Professor Zhou Jian, stedfortrædende dekan for Zhongshan Hospital tilknyttet Fudan University, påpegede: "Forekomsten af intrahepatisk cholangiocarcinoma tegner sig for omkring 15-20% af primær levermaligniteter, og det er stigende. De fleste patienter med intrahepatisk cholangiocarcinoma er ofte ledsaget af deres første besøg Der er lokal invasion eller fjern metastase og muligheden for radikal kirurgi er tabt. Kemoterapi med gemcitabin kombineret med platin anbefales som første-line behandling for avanceret cholangiocarcinom, med en objektiv responsrate (ORR) på 15-26%, og resistens ofte opstår. På nuværende tidspunkt er der mangel på andre effektive terapeutiske lægemidler og programmer i klinikken. Klinisk forskning på FGFR-målrettet pemigatinib hos patienter med tidlig FGFR2 genfusion eller omarrangeret cholangiocarcinom a viser, at det målrettede lægemiddel har en signifikant effekt på patienter med fremskredent cholangiocarcinom, Og sikkerheden er god. ORR er 36%, den vedvarende remission tid (DOR) er 7,5 måneder, og den samlede overlevelse (OS) er 21,1 måneder. Lægemidlet vil bringe nyt håb til patienter med cholangiocarcinoma, og vi ser også frem til at pemigatinib Det har opnået gode resultater i den kliniske forskning til behandling af patienter med avanceret cholangiocarcinoma i Kina. "

Dr. Zhou Hui, Vice President for Medical Science og Strategisk Onkologi Institut for Cinda Biopharmaceutical Group, sagde: "Bile duct cancer er en ondartet tumor, der stammer fra cholangiocarcinoma celler. På nuværende tidspunkt er den kliniske behandling begrænset, og den samlede overlevelsestid for patienter med fremskredent cholangiocarcinom er relativt kort. Store uopfyldte medicinske behov. Vi er meget glade for, at den første patient har afsluttet den første administration af pemigatinib. Resultaterne af denne undersøgelse vil blive anvendt til den nye lægemiddelapplikation (NDA) af pemigatinib i Kina, hvilket er en vigtig milepæl for pemigatinibs indtræden på det kinesiske marked. Baseret på de betydelige effektivitets- og sikkerhedsdata, der blev påvist af tidligere kliniske forskningsinstitutter, mener vi, at lanceringen af kliniske forsøg med pemigatinib i Kina vil gavne flere patienter med cholangiocarcinom a og give klinikere flere behandlingsmuligheder. "

Avanceret cholangiocarcinom og FGFR2 genfusion / rearrangement: Cholangiocarcinoma er en ondartet tumor, der stammer fra galdegang epitelceller, og kan opdeles i intrahepatisk cholangiocarcinom a og extrahepatisk cholangiocarcinom i henhold til tidspunktet for forekomsten. I de seneste år, forekomsten af cholangiocarcinoma er steget år for år. Kirurgi er den eneste behandlingsmetode med helbredende potentiale, men kun få tidlige patienter har kirurgi muligheder på tidspunktet for diagnosen. Recidivraten for patienter med radikal resektion er stadig høj, og den nuværende systemiske behandling af ubrugelig eller avanceret cholangiocarcinom er mindre effektiv. Standardbehandlingen (cisplatin kombineret med gemcitabin) har en samlet overlevelse på mindre end 1 år.

Fibroblast vækstfaktor receptor (FGFR) spiller en vigtig rolle i tumorcelleproliferation, overlevelse, migration og angiogenese (nye blodkar dannelse). FGFR genfusion / omplacering, omplantning og forstærkning er meget sandsynligt, at forårsage en række kræftformer. I cholangiocarcinoma, nuværende forskning har bekræftet, at FGFR2 genfusion / rearrangement kan fremme forekomsten og udviklingen af tumorer, og målretning FGFR2 har en betydelig terapeutisk effekt på cholangiocarcinom med sådanne FGFR2 mutationer.

pemigatinib (FGFR-hæmmer, billedkilde: medchemexpress.cn)

Pemigatinib blev opdaget af Incyte, som er en potent og selektiv oral hæmmer for FGFR subtype 1/2/3. Det er blevet bekræftet i prækliniske undersøgelser, at lægemidlet har selektiv farmakologi for tumorceller med FGFR mutation aktiv.

I december 2018 nåede Cinda Bioteknologi og Incyte et strategisk samarbejde om de tre kliniske forsøg kandidat lægemidler opdaget og udviklet af Incyte, herunder pemigatinib (FGFR1 / 2/3 hæmmer), itacitinib (JAK1 inhibitor), parsaclisib (PI3Kδ hæmning Agent). Ifølge vilkårene i aftalen, Cinda Biotech har opnået ret til at udvikle og kommercialisere disse tre narkotika kandidater inden for hæmatologiske sygdomme og tumorbehandling på det kinesiske fastland, Hong Kong, Macau og Taiwan.

I november 2019 accepterede US Food and Drug Administration (FDA) formelt den nye lægemiddelansøgning (NDA) af pemigatinib indsendt af Incyte til behandling af tilbagevendende FGFR2-genfusion eller omlægning af lokalt avanceret cholangiocarcinoma og gav det prioritetsvurderingskvalifikationer. Ifølge den amerikanske Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), godkendelsesdatoen for pemigatinib i USA forventes at være maj 30, 2020. Tidligere har pemigatinib modtaget FDA's "gennembrud terapi betegnelse" til behandling af tidligere behandlet avanceret / metastatisk eller unresectable FGFR2 gen translokation cholangiocarcinoma. Desuden, FDA også tildelt pemigatinib sjældne lægemiddel betegnelse til behandling af cholangiocarcinoma. Denne type betegnelse er generelt gives til forskning forbindelser, der er planlagt til sikker og effektiv behandling, diagnose, eller forebyggelse af sjældne sygdomme, der påvirker mindre end 200.000 mennesker.

I januar 2020 accepterede Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) formelt ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) af pemigatinib, som Incyte havde indgivet til behandling af tilbagefalds- eller ildfast sygdom, og som medbringer fibroblaster efter tidligere at have fået mindst én systemisk behandling Voksne patienter med lokalt fremskredeneller metastatisk cholangomiarkiom, smeltet eller omarrangeret med vækstfaktorreceptor 2 (FGFR2). EMA har bekræftet, at materialerne i MAA er tilstrækkeligt fuldstændige og har indledt en formel revisionsproces.