Yoshino jern luftfartsselskab cephalosporin Fetcroja (cefiderocol) er godkendt i DEN Europæiske Union snart, er blevet opført i USA!

Den japanske medicinalvirksomhed Shionogi meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA) Komité for Humanpharmaceutical Products (CHMP) for nylig har afgivet en positiv udtalelse, hvori det anbefalede godkendelse af det nye antibakterielle lægemiddel Fetcroja (cefiderocol, cefdil) til behandling Voksne patienter med begrænsede regimer (18 år og ældre), behandling af infektioner forårsaget af aerobe gramnegative bakterier. Nu vil CHMP's udtalelse blive gennemgået af Europa-Kommissionen (EF), som forventes at træffe en endelig revisionsbeslutning inden for de næste 2-3 måneder.

I USA, cefiderocol (mærkenavn: Fetroja) blev godkendt af FDA november 14, 2019 til behandling af voksne patienter i alderen 18 år og derover med begrænsede eller ingen behandlingsmuligheder. Behandlingen er forårsaget af følgende modtagelige Gram-negative mikroorganismer Komplekse urinvejsinfektioner (cUTI, herunder pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleks. Forud for dette, cefiderocol er blevet tildelt kvalificeret smitsomme sygdomme Produkt (QIDP) Kvalifikation, Fast Track Kvalifikation, og Priority Review af FDA.

I øjeblikket cefiderocol (mærkenavn: Fetroja) er blevet solgt i USA. Cefiderocol er den første godkendte antibiotikum med jern luftfartsselskab funktion, som kan overvinde mange af de resistensmekanismer af Gram-negative bakterier til antibiotika, ved at hæmme dannelsen af peptidoglycan (en vigtig del af bakteriecellevæggen). Desuden er cefiderocol det eneste tilgængelige antibiotikum med stærk in vitro-aktivitet mod alle gramnegative bakterier med højeste prioritet bestemt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO).

Cefiderocol er blevet godkendt af den amerikanske FDA og anbefalet af EU CHMP og er baseret på data fra vigtige APEKS-cUTI-undersøgelser. Dette er en multi-land, multi-center, dobbelt-blind klinisk forsøg evaluere effekten og sikkerheden af Fetroja og imipenem / cilastatin (IPM / CS) i behandlingen af patienter med cUTI. Studiets primære endepunkt er helbredelsestesten (TOC ) Den kliniske respons og responsrate for udryddelse af patogener under besøget.

Resultaterne viste, at: 72,6 % af patienterne i cefiderocol-behandlingsgruppen opnåede klinisk respons og sygdomsudryddelse, og andelen af patienter i Behandlingsgruppen IPM/CS var 54,6 %. Den justerede forskel mellem de to grupper var 18,58% (95% CI: 8,2%, 28,2%) ). Ved toc-besøget var de kliniske responsrater for Behandling i Fetroja og IPM/CS-behandlingsgruppen ens. Med hensyn til alvorlige bivirkninger, Fetroja behandling gruppe var 4,7%, og IPM / CS gruppe var 8,1%. De mest almindelige bivirkninger hos ≥2% Fetroja-behandlede patienter var diarré, reaktioner på infusionsstedet, forstoppelse, udslæt, candidiasis, hoste, forhøjede leverprøver, hovedpine, hypokalimi, kvalme og opkastning.

cefiderocol molekylære strukturelle formel (Kilde: eBiochemicals)

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Fetroja / Fetcroja er cefiderocol, som er en ny type jern bærer cephalosporin, som har en unik mekanisme til at trænge ind i cellemembranen af gram-negative bakterier (herunder multi-resistente bakterier) og har evnen til at overvinde carbapenicillium Den unikke evne til tre vigtigste mekanismer i ene resistens (ændret porin kanaler, inaktivering af β-lactamase, og overdreven produktion af efflux pumper). Cefiderocol binder sig til ferrijern og transporteres aktivt ind i bakterieceller gennem cellemembranens ydre membran gennem det bakterielle jerntransportprotein. Denne trojanske hest strategi tillader cefiderocol at nå højere koncentrationer i bakteriecelleperiplasm, binder sig til penicillin-bindende proteiner i det periplasmic rum og hæmmer bakterielcellevæg syntese.

In vitro-undersøgelser har vist, at cefiderocol har stærk aktivitet mod alle Gram-negative bakterier med den højeste prioritet identificeret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), herunder centrale carbapenem-resistente Gram-negative ikke-fermentative Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refraktær carbapenem-resistente Enterobacteriaceae. Cefiderocol er udviklet til brug i sygdomme, hvor dødeligheden er høj, og der er alvorlige uopfyldte medicinske behov.

Antibiotikaresistens (AMR) er en sundhedsbyrde, der skal løses hurtigst muligt. Alene i USA og Europa dør 56.000 mennesker af antibiotikaresistente infektioner hvert år. Hvis der ikke træffes foranstaltninger, 10 millioner mennesker vil dø hvert år af antibiotika-resistente infektioner, og i 2050, vil den globale økonomiske byrde være $ 100 billioner.

Baseret på den unikke måde at trænge ind i cellevæggen af Gram-negative bakterier og evnen til at overvinde de mange resistensmekanismer af bakterier til antibiotika, cefiderocol vil hjælpe med at udfylde en meget vigtig uopfyldte medicinske behov, efter at det er lanceret.