Eisai-hæmmer Lenvima (lenvatinib) er tildelt Orphan Drug Designation!

Eisai meddelte for nylig, at det japanske ministerium for sundhed, arbejde og velfærd (MHLW) har tildelt den orale multi-receptortyrosinkinasehæmmer Lenvima (lenvatinib) forældreløs lægemiddelbetegnelse til behandling af livmoderkræft.

I Japan er der omkring 30.000 tilfælde af livmoderkræft. Det anslås, at der vil være 17.000 nye tilfælde og 3.000 dødsfald i 2020. Det menes, at mere end 90% af kræft i livmoderen forekommer i endometrium. Patienter med avanceret endometriecancer står over for høj dødelighed og begrænsede behandlingsmuligheder efter indledende systemisk behandling.

For nylig på det 52. American Society of Gynecological Oncology (SGO) Women's Cancer Annual Meeting i 2021, Eisai og dets partner Merck& Co annoncerede for første gang nøglefase 3 KEYNOTE-775 / Studie 309-undersøgelsesdata (NCT03517449) undersøgelsesdata. Forsøget evaluerede anti-PD-1-terapien Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) og Lenvima til behandling af patienter med avanceret, metastatisk eller tilbagevendende endometriecancer, som fik platinholdig kemoterapi. Effektivitet og sikkerhed.

Det er værd at nævne, at de resultater, der blev annonceret på mødet, er de første resultater af et klinisk fase 3-forsøg med et kombinationsbehandlingsregime inklusive immunterapi til avanceret endometriecancer: Sammenlignet med kemoterapi har Keytruda + Lenvima-regimen samlet overlevelse. (OS), progressionsfri overlevelse (PFS) og den samlede responsrate (ORR) blev signifikant forbedret.

De specifikke data er: i hele undersøgelsespopulationen sammenlignet med kemoterapi, Keytruda + Lenvima-programmet: (1) Reducerede risikoen for død med 38% og forlængede den samlede overlevelse signifikant (median OS: 18,3 måneder vs. 11,4 måneder), uanset reparationsstatus for mismatch (2) Reducerede risikoen for sygdomsprogression eller død med 44% og forlængede signifikant progressionsfri overlevelse (median PFS: 7,2 måneder vs. 3,8 måneder); (3) Signifikant forbedret samlet remissionsrate (ORR: 31,9% versus 13,7%).

Baseret på ovenstående forskningsdata forbereder Eisai og Merck sig på at indgive ansøgninger om nye indikationer af Keytruda + Lenvima til behandling af endometriecancer i lande rundt om i verden, herunder Japan.

Keytruda + Lenvima-kombinationsbehandling er en del af det strategiske samarbejde mellem Merck og Eisai Oncology. I marts 2018 underskrev de to parter en samarbejdsaftale på i alt 5,8 mia. US $ for at udvikle et enkelt lægemiddel fra Lenvima og en kombination med Keytruda til behandling af flere typer tumorer.

Lenvima er en oral multi-receptortyrosinkinase (RTK) -hæmmer med en ny bindingsmåde. Ud over at hæmme tumorangiogenese, tumorprogression og tumorimmunmodifikation, andre pro-angiogene og onkogene signalvejsrelaterede RTK'er (inklusive Ud over blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) -receptorer PDGFRa, KIT og RET) kan det også selektivt hæmmer vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) -receptorer (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) og fibroblastvækstfaktor (FGF) -receptorer (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaseaktivitet.

Keytruda er en anti-PD-1 tumorimmunterapi, der hjælper med at opdage og bekæmpe tumorceller ved at forbedre det menneskelige immunsystems evne. Keytruda er et humaniseret monoklonalt antistof, der blokerer interaktionen mellem PD-1 og dets ligander PD-L1 og PD-L2 og derved aktiverer T-lymfocytter, der kan påvirke tumorceller og sunde celler.

I øjeblikket gennemfører Merck og Eisai det kliniske udviklingsprojekt LEAP (LEnvatinib og Pembrolizumab) i 13 forskellige typer tumorer (endometriecancer, hepatocellulært carcinom, melanom, ikke-småcellet lungecancer, nyrecellecarcinom, plateepitelcancer i hoved og hals , urothelial carcinoma, cholangiocarcinoma, kolorektal cancer, gastrisk kræft, glioblastoma, ovariecancer og triple-negativ brystkræft) fortsætter med at undersøge Keytruda + Lenvima-kombinationen i 20 kliniske forsøg, herunder behandling af avanceret endometrium Fase 3-studiet LEAP-001 til førstelinjevaluering hos kræftpatienter. Data fra dette projekt viser, at kombinationen af ​​Keytruda + Lenvima har vist en stærk effekt i mange typer tumorer!