Eli Lilly Cyramza og Erlotinib kombinationsbehandling er blevet godkendt af den amerikanske FDA, den første linje behandling af EGFR mutation lungekræft!

Eli Lilly meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Cyramza (ramucirumab) i kombination med erlotinib (erlotinib) til førstelinjebehandling af epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) sletning af exon 19 eller exon 21 Patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med mutation L858R. Som nu, Cyramza er blevet godkendt til 6 behandlingsindikationer for 4 typer af kræft (lungekræft, leverkræft, mavekræft, kolorektal cancer).

Det anslås, at 50% af NSCLC patienter har fremskreden eller metastatisk sygdom på tidspunktet for diagnosen. Overlevelsesraten på 5 år for patienter med metastatisk NSCLC er 6 %. I USA, omkring 15% af NSCLC patienter har EGFR mutationer. I kliniske fase III-forsøg reducerede Cyramza+erlotinib-regimet signifikant risikoen for sygdomsprogression eller død sammenlignet med erlotinib med 41 %.

Cyramza er en anti-vaskulær endotel vækstfaktor receptor 2 (VEGFR2) monoklonale antistof, og erlotinib er en tyrosin kinase hæmmer (TKI), der er rettet mod EGFR kinase aktivitet. Kombinationen af de to lægemidler, som kombinerer VEGFR- og EGFR-forløbene, vil give en ny førstelinjebehandlingsmulighed for patienter med metastatisk EGFR-mutation i NSCLC.

Især i USA er Cyramza+erlotinib den første og eneste KOMBINATIONSBEHANDLING af VEGFR/EGFR TKI, der er godkendt af FDA til behandling af metastatisk EGFR-mutant NSCLC. I DEN Europæiske Union blev Cyramza+erlotinib-kombinationen godkendt i januar i år som en førstelinjebehandling til voksne patienter med metastatisk NSCLC med EGFR-mutationer.

Denne godkendelse er baseret på data fra RELAY-undersøgelsen. Dette er en global, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret fase III undersøgelse, der evaluerede Cyramza plus erlotinib versus placebo plus erlotinib som første-line behandling for patienter med metastatisk NSCLC, hvis tumorer har EGFR exon 19 sletning eller Exon 21 (L858R) substitution mutation. Undersøgelsen startede i 2015 og randomiserede 449 patienter i Nordamerika, Europa og Asien. Det primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS), og sekundære endepunkter omfattede sikkerhed, responsrate, samlet overlevelse (OS) og patientrapporterede resultater.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: sammenlignet med placebo + erlotinib behandlingsgruppe (n=225), Cyramza+erlotinib behandlingsgruppe (n=224) sygdomsprogressionsfri overlevelse (PFS) forlænget med 7 måneder, med statistisk signifikans og klinisk signifikad (median PFS: 19,4 måneder vs 12,4 måneder; HR=0,59, 95%CI: 0,46-0,76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Det er værd at nævne, at RELAY-studiet er Cyramzas andet positive fase III-studie i metastatisk NSCLC. Den første er REVEL-undersøgelsen, som støtter godkendelsen af Cyramza+Docetaxel-regimet til behandling af patienter med metastatisk NSCLC, hvis sygdom er skredet frem efter at have fået platinholdig kemoterapi.

Chief investigator af RELAY forskning i Nordamerika, Edward Garon, MD, David Geffen School of Medicine, University of California, sagde: "Cyramza + erlotinib er en ny første-linje metastatisk EGFR mutation NSCLC behandlingsplan, der kombinerer VEGFR og EGFR vej hæmning En vigtig milepæl i behandlingen af denne type lungekræft. Heldigvis, patienter har nu flere indledende behandlingsmuligheder, der kan føre til en længere progressionsfri overlevelse af sygdommen end den traditionelle standard terapi erlotinib. Cyramza + erlotinib kombination stof program Seksuel EGFR mutation NSCLC patienter vil være et populært første-line valg."

Anne White, formand for Eli Lilly Oncology, sagde: "For patienter med metastatisk EGFR-muteret NSCLC, denne Cyramza fælles protokol repræsenterer en ny og meningsfuld behandlingsmulighed, og vi er stolte af, at det er blevet godkendt af FDA til behandling af denne patienter med forskellige sygdomme. Dagens godkendelse understreger Eli Lilly fortsatte engagement i lungekræft patienter og giver meningsfulde lægemidler til patienter med fremskreden eller metastatisk kræft. Det øger også yderligere Cyramza's behandling af visse avancerede eller metastatiske kræftformer. værdi."

Globalt, lungekræft er den hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald, og NSCLC er den mest almindelige form for lungekræft, tegner sig for ca 80% -85% af alle lungekræft tilfælde. Der er ingen kur mod patienter med metastatisk NSCLC, og overlevelsesraten er lav. Sygdomsprogression efter erhvervet lægemiddelresistens er stadig en vanskelig udfordring. De fleste patienter vil få flere behandlingsmuligheder, og førstevalgsbehandlingsmuligheder kan påvirke patienternes valg af opfølgningsbehandling. I øjeblikket er tyrosinkinasehæmmere (TKI) standardvalget til behandling af EGFR mutant NSCLC.

De signalering veje målrettet af erlotinib og Cyramza, henholdsvis, er centrale drivkræfter for tumor vækst og udvikling. erlotinib er en TKI, der kan målrette EGFR kinase aktivitet; Cyramza er en anti-angiogenese terapi, der er rettet mod VEGF og kan blokere blodforsyningen til tumorer.

I USA er Cyramza blevet godkendt af FDA til 6 behandlingsindikationer for 4 forskellige kræfttyper: (1) Gastrisk kræft: Cyramza anvendes som monoterapi eller i kombination med paclitaxel (paclitaxel) til behandling af fluorouracil eller platinholdig kemoterapi under eller under kemoterapi Patienter med fremskreden eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt kryds adenocarcinom (GEJA) med fremskreden sygdomsprogression; (2) Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): a) Cyramza kombineret med erlotinib behandling af EGFR exon 19 sletning eller exon 21 Patienter med metastatisk NSCLC med L858R-mutation; b) Cyramza kombineret med docetaxel til patienter med metastatisk NSCLC, hvis sygdom forværres under eller efter platinholdig kemoterapi; (3) Kolorektal cancer: Cyramza kombineret med FOLFIRI regime for tidligere bevac Patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), hvis sygdom udvikler sig under eller efter monoklonalt antistof, oxaliplatin og fluorouracil; (4) Hepatocellulært karcinom (HCC): Cyramza anvendes som monoterapi til behandling af alfa-fetoprotein ( AFP) HCC-patienter ≥400ng/ml og får sorafenib (sorafenib).