Eli Lillys GIP / GLP-1 dobbeltreceptoragonist tirzepatid fase 3 klinisk forsøg: signifikant lavere blodsukker GG-vægt!

Eli Lilly annoncerede for nylig de positive resultater af et fase III SURPASS-1 klinisk forsøg med en enkelt agent, der vurderede det dobbeltvirkende GIP og GLP-1-receptoragonist tirzepatid (LY3298176) til behandling af type 2-diabetes. Dataene viste, at det glykosylerede hæmoglobin (A1C) og legemsvægten hos patienter i tirzepatidbehandlingsgruppen var signifikant lavere end baseline efter 40 ugers behandling sammenlignet med placebogruppen. Ifølge effektivitetsvurderingen reducerede den højeste dosis tirzepatid A1C med 2,07% og kropsvægt med 9,5 kg (11,0%). Mere end halvdelen (51,7%) af patienterne i denne dosisgruppe havde A1C lavere end 5,7%, hvilket er det normale blodsukkerniveau hos ikke-diabetespatienter. . Den generelle sikkerhed for tirzepatid svarer til den for anerkendte GLP-1-receptoragonistlægemidler, og den mest almindelige bivirkning er gastrointestinale bivirkninger. I hver tirzepatidbehandlingsgruppe var seponeringsgraden på grund af bivirkninger mindre end 7%.

Tirzepatid er en en gang om ugen glucose-afhængig insulinotropisk polypeptid (GIP) -receptor og glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) -receptor dobbeltagonist udviklet af Eli Lilly. Både GIP og GLP-1 er hormoner, der udskilles af tarmen, hvilket kan fremme insulinsekretion. Tirzepatid integrerer virkningerne af to insulinfremmende virkninger i et enkelt molekyle og repræsenterer en ny klasse lægemidler til behandling af type 2-diabetes.

Det er værd at nævne, at tirzepatid er den første dobbelte GIP / GLP-1-receptoragonist, der gennemfører fase 3-forsøg.

SURPASS-1 er det første kliniske fase 3-forsøg i det omfattende SURPASS-projekt, der evaluerer tirzepatid. I dette forsøg havde 54,2% af patienterne ikke tidligere fået behandling (indledende behandling), og varigheden af ​​diabetes var relativt kort, 4,7 år. Baseline A1C var 7,9%, og baseline kropsvægt var 85,9 kg. Undersøgelsen evaluerede den terapeutiske forskel på tre doser tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) i forhold til placebo i to estimeringsmetoder (Effektivitetsestimat og Behandlingsregimestimat). Effektivitetsestimat (effektivitetsestimering) refererer til effekten, før studielægemidlet stoppes eller start af redningsterapi til behandling af vedvarende svær hyperglykæmi. Skøn over behandlingsregime refererer til effekten af ​​behandling af vedvarende svær hyperglykæmi uanset om studiemedicinen overholdes, eller om der anvendes redningsterapi.

I disse to virkningsmål var tirzepatid bedre end placebo med hensyn til primære og primære sekundære endepunkter: alle tre doser af tirzepatid reducerede A1C og kropsvægt fra baseline-niveauer og opnåede A1C< 7%="" (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" anbefalede="" behandlingsmål="" for="" diabetespatienter)="" eller="" andelen="" af="" ​​patienter="" med="">< 5,7%="" nåede="" statistisk="">

I estimatet af behandlingsplanen reducerede hver dosis tirzepatid signifikant A1C og kropsvægt: (1) A1C-reduktion: -1,75% (5 mg), -1,71% (10 mg), -1,69% (15 mg), -0,09% (placebo) (2) Vægttab: -6,3 kg (5 mg), -7,0 kg (10 mg), -7,8 kg (15 mg), -1,0 kg (placebo); (3) Andelen af ​​patienter med A1C< 7%:="" 81,8%="" (5="" mg),="" 84,5%="" (10="" mg),="" 78,3%="" (15="" mg),="" 23,0%="" (placebo);="" (4)="" andelen="" af="" ​​patienter="" med="">< 5,7%:="" 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (placebo).="" der="" blev="" ikke="" observeret="" nogen="" alvorlig="" hypoglykæmi="" eller="">< 54="" mg="" dl="" i="" hver="" dosisgruppe="" af="">

De mest almindelige bivirkninger er gastrointestinale og med let til moderat sværhedsgrad og forekommer normalt i dosisforøgelsesperioden. Sammenlignet med patienter i placebogruppen (6,1% [kvalme], 7,8% [diarré], 1,7% [opkastning], 0,9% [forstoppelse]) var patienter i tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) behandlingsgruppe mere tilbøjelige til at have kvalme (11,6%, 13,2%, 18,2%), diarré (11,6%, 14,0%, 11,6%), opkastning (3,3%, 2,5%, 5,8%) og forstoppelse (5,8%, 5,0%, 6,6% ). De samlede abstinenser var 9,1% (5 mg), 9,9% (10 mg), 21,5% (15 mg) og 14,8% (placebo). De fleste seponeringer i 15 mg- og placebogrupperne skyldtes andre årsager end bivirkninger (såsom COVID-19-pandemien og familie- eller arbejdsproblemer).

Julio Rosenstock, MD, lederforsker af SURPASS-1-studiet og direktør for Dallas Diabetes Research Center, sagde:" I dette forsøg forsynede tirzepatide patienter med type 2-diabetes med imponerende A1C og vægttab, hvilket bekræftede og konsoliderede fase 2018 2 data frigivet i 2012. Denne undersøgelse tog en fed tilgang til at evaluere A1C-indikatorer. Blandt alle patienter, der blev behandlet med tirzepatid, opnåede ikke kun næsten 90% af patienterne standard A1C-målet på mindre end 7%, men oversteg også halvdelen af ​​de patienter, der fik den højeste dosis tirzepatid, havde en A1C på mindre end 5,7%, hvilket er en hidtil uset opdagelse og unikt slutpunkt i kliniske forsøg med evaluering af glukosesænkende lægemidler."

Mike Mason, præsident for Eli Lilly Diabetes, sagde: ”Som førende inden for diabetesbehandling har vi næsten 100 års innovation for at fremme plejen af ​​diabetespatienter. Tirzepatide er den første dobbelte GIP / GLP-1 modtager, der gennemfører et fase 3-forsøg. Vi er dybt imponeret over disse foreløbige resultater. Disse resultater viser tirzepatids ydeevne hos mennesker med relativt kort varighed af diabetes. Vi ser frem til fremtidige studier fra vores stærke SUPPORT kliniske forsøgsprojekt. For at se flere resultater."