Den amerikanske FDA godkender plasmakallikreininhibitoren Orladeyo (berotralstat)!

BioCryst Pharmaceuticals er forpligtet til at opdage nye, orale, småmolekylære lægemidler til behandling af sjældne sygdomme, hvor enzymer spiller en nøglerolle i sygdommens biologiske vej og har betydelige udækkede medicinske behov. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt Orladeyo (berotralstat) kapsler, som er et oralt lægemiddel en gang dagligt til børn og voksne patienter ≥ 12 år for at forhindre arvelig debut af angioødem (HAE) .

Det er værd at nævne, at Orladeyo er den første målrettede oral terapi, der er godkendt til forebyggelse af HAE-angreb. Godkendelsen af ​​lægemidlet vil medføre betydelige fremskridt i behandlingen af ​​HAE-patienter og vil bidrage til at reducere behandlingsbyrden for patienterne. I øjeblikket er Orladeyo også under gennemgang af EU og japanske tilsynsmyndigheder.

Orladeyos aktive farmaceutiske ingrediens er berotralstat, som er en ny, oral, potent og selektiv human plasma-kallikreininhibitor en gang dagligt, i sen klinisk udvikling, der anvendes til HAE-patienter til forebyggelse og behandling af angioødemangreb.

I øjeblikket udvikler BioCryst to formuleringer af berotralstat. Kapsler er udviklet til at forhindre HAE-angreb, og orale flydende præparater er i øjeblikket i klinisk fase II-udvikling til behandling af akutte HAE-angreb.

Den kemiske struktur af berotralstat (billedkilde: probechem.cn)

I det afgørende fase 3 APeX-2-forsøg reducerede Orladeyo signifikant HAE-episoder i den 24. uge af behandlingen, og denne reduktion fortsatte indtil den 48. uge. Blandt HAE-patienter, der afsluttede 48 ugers behandling (150 mg), var HAE-angrebsfrekvensen et gennemsnit på 2,9 angreb pr. Måned ved basisundersøgelsen og faldt til et gennemsnit på 1,0 angreb pr. Måned efter 48 ugers behandling. I det langvarige åbne APeX-S-forsøg havde HAE-patienter, der afsluttede 48 ugers behandling (150 mg), et gennemsnit på 0,8 angreb pr. Måned.

I 2 forsøg var Orladeyo sikker og veltolereret. Sammenlignet med placebogruppen var de hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter, der tog Orladeyo, gastrointestinale reaktioner. Disse reaktioner forekommer normalt tidligt efter starten af ​​Orladeyo-behandlingen, bliver mindre hyppige over tid og forsvinder normalt alene.

Den eksisterende forebyggende behandling af HAE har en betydelig behandlingsbyrde. Ud over at reducere antallet af HAE-angreb viste data fra APeX-2-studiet, at hos patienter, der tog Orladeyo (150 mg) oralt en gang dagligt, blev livskvaliteten og den samlede patienttilfredshed signifikant forbedret og den månedlige standardpleje on-demand medicin blev markant forbedret skåret ned.

berotralstat virkningsmekanisme

Marc Riedl, en efterforsker af APeX-2-studiet og professor i medicin og klinisk direktør for Center for Arvelig Angioødem ved University of California, San Diego, sagde: “Patienter og læger er enige om, at behandling med HAE vil øge livsbyrden for patienter. Som en oral behandling én gang dagligt med behandlingsmuligheder kan Orladeyo reducere anfald markant og reducere byrden forbundet med injektioner og infusioner."

Anthony J. Castaldo, præsident og administrerende direktør for American Association for Arvelig Angioødem (HAEA), sagde:" Godkendelsen af ​​Orladeyo vil give HAE-patienter og deres læger det første orale ikke-steroide lægemiddel til at forhindre HAE-angreb. Et vigtigt og velkomment skridt for læger og patienter for at få flere behandlingsmuligheder."