Eli Lillys pirtobrutinib viser stærk effekt hos CLL/SLL/MCL-patienter, som har fejlet kovalent BTK-hæmmerbehandling!

Loxo Oncology, den onkologiske forsknings- og udviklingsafdeling af Eli Lilly, annoncerede for nylig det målrettede anticancerlægemiddel pirtobrutinib (LOXO-305) til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL), mantelcellelymfom (MCL) Opdateret kliniske data fra det globale fase 1/2 BRUIN kliniske forsøg. pirtobrutinib er en forsøgsmæssig, meget selektiv, ikke-kovalent Bruton's tyrosinkinase (BTK)-hæmmer.

Dataene viste en samlet responsrate (ORR) på 68 % hos CLL/SLL-patienter tidligere behandlet med en BTK-hæmmer, hvilket forbedredes til 73 % hos patienter fulgt i 12 måneder eller længere, uanset tidligere BTK ORR var konsistent uanset årsagen for seponering af inhibitor eller BTK-mutationsstatus. Blandt MCL-patienter, som tidligere havde modtaget BTK-hæmmere, var ORR 51 %; blandt MCL-patienter, som ikke tidligere havde fået en BTK-hæmmer, var ORR 82 %.

BRUIN er det hidtil største kliniske forsøg til at inkludere patienter med CLL/SLL, som tidligere har modtaget moderne standardbehandling, herunder BTK- og BCL2-hæmmere. I denne virkelige verden med tilbagefald/refraktær patientpopulation fortsatte pirtobrutinib med at udvise robust aktivitet med en gunstig sikkerhedsprofil ved langtidsbehandling. Med længere opfølgning blev der observeret tegn på varig sygdomskontrol i denne tidligere stærkt behandlede CLL/SLL-population. Der er i øjeblikket ingen evidensbaserede behandlingsmuligheder for patienter, der får kovalente BTK- og BCL2-hæmmere, og pirtobrutinib har potentialet til at give en meningsfuld ny terapi til disse CLL/SLL-patienter såvel som dem, der tidligere har modtaget færre regimer.

I MCL er antallet af evaluerbare patienter, der tidligere havde fået BTK-hæmmere, fordoblet siden sidste dataanalyse, og næsten samme responsrate blev observeret. Nye behandlingsmuligheder efter kovalent BTK-behandling repræsenterer et presserende udækket medicinsk behov, og de varige responsrater observeret med pirtobrutinib-behandling viser lægemidlets's potentiale til at give signifikant klinisk forbedring hos MCL-patienter, der modtager kovalent BTK-behandling.

Kemisk strukturformel for Pirtobrutinib (Billedkilde: pubchem)

Den 16. juli 2021 var i alt 618 patienter inkluderet i undersøgelsen, herunder 296 patienter med CLL/SLL, 134 patienter med mantelcellelymfom (MCL) og 188 patienter med andre B-celle maligniteter. Effektdata er baseret på investigator-responsvurderinger. Patienter blev anset for at kunne evalueres for effektivitet, hvis de havde mindst én post-baseline-responsvurdering eller afbrudt behandling før den første post-baseline-responsvurdering.