Emalex' første fase 2b-studie af dopamin D1-receptorantagonist ecopipam hos pædiatriske patienter var vellykket!

Emalex Biosciences er en biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til udvikling af innovative lægemidler til behandling af dyskinesier i centralnervesystemet (CNS) og flydende lidelser. For nylig offentliggjorde virksomheden de positive toplinjeresultater af sit kliniske fase 2b-studie (D1AMOND-studie). Studiet evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​ecopipam (EBS-101) i behandlingen af ​​pædiatriske patienter med Tourettes syndrom (TS). Resultaterne viste, at sammenlignet med placebogruppen opnåede patienter i ecopipam-behandlingsgruppen statistisk signifikante og klinisk signifikante resultater på det primære endepunkt og multiple sekundære effektmål. I denne undersøgelse blev ecopipam godt tolereret.

Tourettes syndrom (TS) er en alvorlig sygdom med betydelige udækkede medicinske behov. Ecopipam er en banebrydende dopamin-1 (D1) receptorantagonist. Det er tidligere blevet tildelt Fast Track Designation (FTD) og Orphan Drug Designation (ODD) for TS af US FDA.

D1AMOND er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe fase 2b-studie. 153 tilfælde af TS børn og unge (6 til 18 år) blev udført i 63 kliniske centre i USA, Canada og Europa. Effekt- og sikkerhedsevaluering af ecopipam. I undersøgelsen blev patienterne randomiseret til at modtage ecopipam-tabletter eller placebo-tabletter i en dosis på 2 mg/kg/dag. Studielægemidlet blev titreret til måldosis inden for 4 uger og derefter opretholdt i en 8-ugers behandlingsperiode. Det primære effektmål er ændringen i Yale Comprehensive Tic Severity Scale Total Tic Score (YGTSS-TTS) fra baseline til uge 12. Nøgle sekundære endepunkter omfatter det kliniske helhedsindtryk af sværhedsgraden af ​​Tourettes syndrom (CGI-TS-S).

Resultaterne viste, at: (1) på alle tidspunkter fra uge 4 til uge 12, sammenlignet med placebogruppen, opnåede ecopipam-behandlingsgruppen statistisk signifikante og klinisk signifikante resultater med hensyn til det primære endepunkt; (2) fra den første På alle tidspunkter fra 6 uger til 12 uger opnåede ecopipam-behandlingsgruppen også statistisk signifikante resultater med hensyn til det primære sekundære endepunkt CGI-TS-S.

I denne undersøgelse var de mest almindelige bivirkninger (≥5 %, højere end placebo) hovedpine, træthed, døsighed og rastløshed. For mindre almindelige bivirkninger sammenlignet med placebo havde patienter behandlet med ecopipam en lidt højere andel af depression, og nogle patienter oplevede angst. I laboratoriet, vitale tegn, elektrokardiogram og almindeligt anvendte skalaer til vurdering af selvmordstanker og -adfærd blev der ikke fundet nogen klinisk signifikante forskelle mellem ecopipam og placebo.

Studiets ledende forsker, pædiatrisk dyskinesi og TS-specialist ved Cincinnati Children's Hospital Medical Center, og neurologiprofessor Donald Gilbert sagde: "Efter årtiers pædiatrisk neurologi og psykiatriforskning sagde for en gruppe patienter med udækkede medicinske behov, at det er meget tilfredsstillende at opnå positive og meningsfulde forskningsresultater. For patientgruppen, der inspirerer og fremmer vores kontinuerlige indsats, er vi et skridt tættere på at yde en potentielt livsændrende behandling."

Emalex forbereder sig på at mødes med den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) og andre globale reguleringsorganer i de kommende måneder for at diskutere de næste skridt i forbindelse med lægemiddelgodkendelsesprocessen. Alle data fra undersøgelsen, inklusive detaljer om de vigtigste datasæt for effektivitet og sikkerhed, vil blive annonceret på en kommende videnskabelig konference og indsendt til en peer-reviewed publikation.

Molekylær struktur af ecopipam (billedkilde: chemicalbook.com)

Tourette syndrom (Tourette syndrom, TS), også kendt som Gilles de la tourette syndrom, og multiple tics-coprolalia syndrom (multiple tics-coprolalia syndrom), er en neurologisk sygdom, med motoriske eller vokale kramper, der begynder i barndommen. Karakteristika, som ikke er forårsaget af medicin, andre medicinske årsager eller påviste neurologiske abnormiteter. Motoriske symptomer kan omfatte blink, ansigtsudtryk, mundbevægelser, hovedtrækninger, skuldertræk og trækninger i arm/ben. Stemmesymptomer kan omfatte hurtige, meningsløse lyde eller lyde, såsom at snuse, rømme halsen, grynte, gøen og skrige. TS er en kompleks sygdom. Det er ofte svært at diagnosticere på grund af almindelige almindelige patologiske komplikationer såsom opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), angst og depression.

Ecopipam er et førsteklasses lægemiddel, der i øjeblikket udvikles til pædiatriske patienter til behandling af Tourettes syndrom (TS) og til voksne patienter til behandling af taleforstyrrelser (stamming) i barndommen. Ecopipam kan selektivt blokere virkningen af ​​neurotransmitteren dopamin ved D1-receptoren. Dopamin er en neurotransmitter i centralnervesystemet. Dens receptorer er opdelt i to"familier" i henhold til deres struktur: D1 (herunder D1 og D5 undertyper) og D2 (herunder D2, D3 og D4 undertyper). D1-receptoroverfølsomhed kan være en af ​​mekanismerne for gentagne og kompulsive adfærd forbundet med TS. Aktuelt godkendte TS-behandlingsmidler virker på D2-dopaminreceptorer.

Tidligere fase II undersøgelser af voksne og børn med TS har vist, at ecopipam kan have en potentiel rolle i at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​TS-relaterede bevægelser og stemmebåndstrækninger. I hidtil udførte kliniske forsøg (inklusive hos voksne og børn med TS-patienter) tolereres ecopipam godt og påvirker hovedsageligt centralnervesystemet (såsom sedation, søvnløshed, mentale forandringer) og mave-tarmsystemet (såsom kvalme og opkastning). hændelser er de hyppigst rapporterede bivirkninger.