Eli Lillys GIP/GLP-1 dobbeltagonist tirzepatid ansøger om notering i USA og Europa

I sin finansielle rapport for tredje kvartal, der blev offentliggjort for nylig, afslørede Eli Lilly, at virksomheden har indsendt en ny lægemiddelansøgning (NDA) for tirzepatid (LY3298176) til US Food and Drug Administration (FDA), som er et lægemiddel med dobbelt effekt. GIP- og GLP-1-receptoragonister til behandling af voksne patienter med type 2-diabetes (T2D). Derudover indsendte virksomheden også en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for tirzepatid til det europæiske lægemiddelagentur (EMA).

Det er især værd at nævne, at mens Eli Lilly indsendte NDA til FDA, indsendte Eli Lilly også en Priority Review Voucher (PRV) for at fremskynde NDA-gennemgangen. I henhold til den nuværende FDA-prioritetsgennemgangsplan forventes NDA-gennemgangscyklussen at være 8 måneder fra indsendelsesdatoen. Eli Lilly planlægger også at indsende flere noteringsansøgninger på verdensplan inden udgangen af ​​2021.

Tirzepatide er en ny type glucoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP, også kendt som gastrisk hæmmende polypeptid) receptor og glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptor dobbelt aktivering udviklet af Eli Lilly. Agent. Både GIP og GLP-1 er hormoner, der udskilles af tarmkanalen, som kan fremme insulinudskillelsen. Tirzepatide integrerer virkningerne af to insulinfremmende virkninger i et enkelt molekyle og repræsenterer en ny klasse af lægemidler til behandling af type 2-diabetes.

I øjeblikket er tirzepatid i fase 3 klinisk udvikling til behandling af type 2 diabetes, til vægtkontrol og til behandling af hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF). Derudover udvikles tirzepatid også som en potentiel behandling af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH).

tirzepatid (LY3298176, billede fra litteratur: PMID-31686879)

Det regulatoriske ansøgningsdokument for tirzepatid til behandling af type 2-diabetes er baseret på data fra det globale kliniske udviklingsprojekt SURPASS Phase 3. Projektet har indskrevet mere end 13.000 type 2-diabetespatienter i 10 kliniske forsøg, hvoraf 5 er globalt registrerede studier. Projektet blev lanceret i slutningen af ​​2018, og alle fem globale registreringsforsøg er afsluttet.

For nylig blev de detaljerede resultater af det kliniske fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) forsøg med tirzepatid til behandling af type 2-diabetes offentliggjort i det førende internationale medicinske tidsskrift The Lancet. For detaljer, se: Tirzepatide versus insulin glargin ved type 2-diabetes og øget kardiovaskulær risiko (SURPASS-4): et randomiseret, åbent, parallelgruppe, multicenter, fase 3-forsøg.

Data viser, at hos voksne patienter med type 2-diabetes med øget kardiovaskulær (CV) risiko sammenlignet med titreret insulin glargin, viser alle tre doser af tirzepatid overlegenhed med hensyn til at reducere blodsukker og kropsvægt: behandling i 52 uger, med helbredende effekt Estimation (effektivitet) estimand) statistisk analysemetode, reducerer den højeste dosis tirzepatid (15 mg, én gang om ugen) blodsukkerniveauet (A1C) fra baseline med 2,58 % og vægten fra baseline med 11,7 kg (25,8 pund, 13,0%) og titrering af insulin glargin reducerede A1C fra baseline med 1,44% og kropsvægt steg med 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) fra baseline.

SURPASS-4 forskningsdata

SURPASS-4 er det hidtil største og længste forsøg i SURPASS-projektet, og det er samtidig det femte og sidste gennemførte globale registreringsstudie om tirzepatid til behandling af type 2-diabetes. Det primære endepunkt blev målt efter 52 uger, og patienterne fortsatte behandlingen i 104 uger eller indtil undersøgelsen var afsluttet. Afslutningen af ​​undersøgelsen blev udløst af akkumulering af større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE) for at vurdere risikoen for CV. I de nyligt offentliggjorte data for behandlingsperioden efter 52 uger opretholdt patienter behandlet med tirzepatid A1C og vægtkontrol i op til 2 år.

Den samlede sikkerhed af tirzepatid vurderet i hele undersøgelsesperioden var i overensstemmelse med sikkerhedsresultaterne målt i 52 uger, og der var ingen nye fund i løbet af 104 uger. Gastrointestinale bivirkninger er de mest almindelige uønskede hændelser, som normalt opstår i løbet af dosiseskaleringsperioden og derefter aftager over tid.

En sikkerhedsanalyse evaluerede MACE-4 (det sammensatte endepunkt af kardiovaskulær eller uforklarlig død, myokardieinfarkt, slagtilfælde og hospitalsindlæggelse for ustabil angina). I SUPERSES-4-studiet, der sammenlignede tirzepatid med insulin glargin, blev der ikke fundet øget kardiovaskulær risiko for tirzepatid; det observerede hazard ratio (HR) var 0,74 (95 %CI: 0,51-1,08), hvilket er gunstigt for tirzepatid.