Epidyolex Europe ansøger om nye indikationer til behandling af tuberøs sklerose (TSC) -relateret epilepsi

Det britiske farmaceutiske selskab GW Pharma er en global førende inden for udvikling af planteafledte cannabinoide terapeutiske produkter, dedikeret til opdagelse, udvikling og kommercialisering af nye terapeutiske lægemidler fra cannabis. For nylig annoncerede virksomheden, at det har indgivet en ansøgning om ændring af klasse II til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA), der anmoder om godkendelse af Epidyolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD), oral væskeformigt præparat til behandling af tuberøs sklerosesyndrom (TSC) -relaterede anfald. Sidste måned sendte GW også en supplerende ansøgning om ny medicin (sNDA) til US Food and Drug Administration (FDA), der anmodede om godkendelse af lægemidlet (det amerikanske markedsnavn: Epidiolex) til de samme indikationer beskrevet ovenfor.

Hvis det godkendes, vil dette være den tredje indikation for Epidyolex / Epidiolex i USA og Europa. Tidligere er lægemidlet godkendt i De Forenede Stater og Den Europæiske Union for patienter 2 år og derover som et supplement til behandlingen af ​​epilepsi forbundet med Lennox-Gastaut syndrom (LGS) og Dravet syndrom (DS ). I De Forenede Stater og Den Europæiske Union har Epidyolex / Epidiolex fået lægemiddelkvalifikationer til sjældne sygdomme til behandling af DS, LGS og TSC-relaterede anfald, der hver især er en sjælden, alvorlig, barndomsbegyndt stof-ildfast type epilepsi .

TSC er en sjælden, alvorlig, arvelig sygdom i barndommen. Epilepsi er det mest almindelige neurologiske træk ved TSC. Så mange som to tredjedele af TSC-patienter vil opleve lægemiddel-ildfaste anfald. Der er et stort behov for nye behandlingsmetoder til løsning af TSC-relaterede anfald. Data fra et klinisk fase III-studie viste, at Epidiolex signifikant reducerede TSC-relaterede ildfaste anfald (både fokale og systemiske) og forbedrede patientens' s samlede tilstand sammenlignet med placebo. Hvis godkendt, giver Epidiolex en vigtig behandlingsmulighed for TSC-patientpopulationen.

Tuberøs sklerose-syndrom-TSC (Kilde: childneurologyfoundation.org)

Denne nye indikationsanvendelse er baseret på resultaterne af en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase III-undersøgelse. I alt 224 patienter (alder 1-65 år) blev diagnosticeret som resistente over for behandling (ildfast) i undersøgelsen. Disse patienter blev tilfældigt tildelt til at modtage Epidiolex 25 mg / kg / dag (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dag (n= 73), placebo (n= 76), 16 behandlingsuge (4-ugers titreringsperiode, 12-ugers vedligeholdelsesperiode). Det primære endepunkt var den procentvise ændring fra baseline i Epidiolex versus placebo under behandlingen sammenlignet med hyppigheden af ​​TSC-relaterede fokale og systemiske anfald. De vigtigste sekundære endepunkter inkluderer: andel af patienter med ≥ 50% reduktion i anfald, andel af patienter med ≥ 50% reduktion i den samlede anfaldsfrekvens (inklusive fokalsensation og anfald), og det samlede indtryk af ændringer i emnets / plejepersonens samlede status (S / CGIC).

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt. Sammenlignet med placebogruppen blev hyppigheden af ​​TSC-relaterede anfald i Epidiolex-behandlingsgruppen markant reduceret: behandlingsgruppen Epidiolex 25 mg / kg / dag og behandlingsgruppen 50 mg / kg / dag faldt med 49% fra basislinjen. 48%, 27% reduktion i placebogruppen (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Resultaterne af alle centrale sekundære endepunkter understøtter virkningen på det primære endepunkt. Specifikt: (2) Sammenlignet med placebogruppen havde en højere procentdel af patienterne i behandlingsgruppen Epidiolex en 50% eller større reduktion i anfald ({{2}}% i gruppen 2 5 mg / kg / dag og 50 mg / kg / dag-gruppen) 40%, 2 2% i placebogruppen, p=0,069 2 og p=0,0 2 4 5). (2) Sammenlignet med placebogruppen oplevede 48% af patienterne i den to-dosis Epidiolex-behandlingsgruppe en større reduktion i den samlede anfaldsfrekvens (inklusive fokalsensation og krampeanfald) sammenlignet med {{0 }} 7% i placebogruppen (p=0. 0013 og p=0. 0018). (3) I henhold til resultaterne af spørgeskemaundersøgelsen af ​​patientens / plejepersonalets samlede indtryk (S / CGIC), er forholdene rapporteret af Epidiolex 2 5 mg / kg / dag gruppe og Epidiolex 50 mg / kg / dag-gruppe blev forbedret med henholdsvis 69%, 6 2% og komfort. Doseringsgruppen var 3 9% (p=0. 0074 og p=0. 0580). (4) Yderligere analyse viste, at patienter behandlet med Epidiolex oplevede en større reduktion i sammensatte fokale anfald end patienter med placebo (2 5 mg / kg / dag behandlingsgruppe, 50 mg / kg / dag-behandlingsgruppe henholdsvis 5 2% og 50% og 3 2% i placebogruppen, p=0. 0076 og p=0. 0116).

Den i denne undersøgelse observerede sikkerhedsprofil er i overensstemmelse med tidligere forskningsresultater, og der er ikke identificeret nye sikkerhedsrisici. Forekomsten af ​​bivirkninger (AE) var 93% i gruppen 25 mg / kg / dag, 100% i gruppen 50 mg / kg / dag, og 95% i placebogruppen. Begge doser har acceptabel sikkerhed med 25 mg / kg / dag bivirkninger mindre end 50 mg / kg / dag. De mest almindelige bivirkninger er diarré, nedsat appetit og døsighed.

Tuberøs sklerose (TSC) er en sjælden genetisk sygdom, der rammer cirka 50, 000 mennesker i USA og næsten 1 millioner mennesker over hele verden. Globalt fødes mindst 2 TSC-babyer hver dag, og det estimeres, at en ud af hver 6000 nyfødte. Sygdommen får hovedsageligt godartede tumorer til at vokse i vigtige organer i kroppen, herunder hjerne, hud, hjerte, øjne, nyrer og lunger, og er den vigtigste årsag til arvelig epilepsi. TSC forekommer normalt det første år efter fødslen, manifesterer sig som fokal epilepsi eller infantile spasmer og er forbundet med en øget risiko for autisme og intellektuelt handicap. Alvorligheden af ​​tilstanden kan variere meget. Hos nogle børn er sygdommen meget mild, mens andre kan have livstruende komplikationer. Cirka 85% af TSC-patienter har epilepsi og kan udvikle ildfast mod medicin. Mere end 60% af TSC-patienter kan ikke kontrollere anfald gennem standardbehandlinger såsom antiepileptika, epilepsikirurgi, ketogen diæt eller vagal stimulering. I modsætning hertil er 30-40% af epilepsipatienter uden TSC resistente.

Epidyolex / Epidiolex er en oral flydende ekstrakt af CBD-ekstrakt med høj renhed. CBD er en ikke-psykotropisk komponent, der stammer fra cannabisplanten og har flere farmakologiske virkninger på nervesystemet. Et stort antal undersøgelser har vist, at CBD har åbenlyse antiepileptiske og anticonvulsive aktiviteter og har færre bivirkninger end eksisterende antiepileptiske lægemidler.

Epidyolex / Epidiolex er det første planteafledte cannabinoid-lægemiddel, der er godkendt af USA og Europa til behandling af epilepsi, og det er også det første nye antiepileptiske middel (AED). I USA blev Epidiolex godkendt i juni 2018. I Den Europæiske Union blev Epidyolex godkendt i juni 2019. Branchen er meget optimistisk med hensyn til stoffet' s kommercielle udsigter. Clarivate har tidligere forudsagt, at salget i 2022 vil nå $ 1. 2 milliarder.

I øjeblikket udvikler GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolex til behandling af andre sjældne sygdomme, herunder TSC og Rett syndrom. GW har lanceret Sativex (nabiximols), verdens første planteafledte cannabinoid receptpligtige lægemiddel, som er godkendt af mange uden for De Forenede Stater til behandling af spasticitet i multippel sklerose; At søge FDA-godkendelse. Virksomhedens' s pipeline har en række cannabinoidkandidater, herunder forbindelser til behandling af epilepsi, autisme, glioblastoma og schizofreni.