Epizym-epigenetisk lægemiddel Tazverik er godkendt af US FDA til en ny indikation: follikulært lymfom (FL)!

Epizyme er et biofarmaceutisk firma dedikeret til udvikling af nye epigenetiske lægemidler. For nylig annoncerede virksomheden, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt det epigenetiske lægemiddel Tazverik (tazemetostat) til følgende 2 forskellige indikationer for follikulært lymfom (FL):

(1) Tilbagefaldte eller ildfaste (R / R) FL voksne patienter, hvis tumorer blev bekræftet at være positive for EZH2-mutation ved hjælp af den FDA-godkendte testmetode og tidligere havde modtaget mindst 2 systemiske terapier;

(2) Voksne patienter med R / R FL uden tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder. Ovenstående indikationer godkendes gennem fremskyndede godkendelsesprocedurer og prioriterede gennemgangsprocedurer. Godkendelsen var baseret på data fra den samlede responsrate (ORR) og varighed af respons (DOR) fra patienter med EZH2-mutationer og vildtype EZH2 i FL-kohorten af ​​kliniske fase II-studier.

Tazverik er en oral, førsteklasses EZH2-hæmmer. I januar 2020 modtog Tazverik hurtig godkendelse fra US FDA til behandling af pædiatriske og voksne patienter med metastaserende eller lokalt avanceret epitelioidsarkom (ES), som er ≥ 16 år og ikke opfylder betingelserne for fuldstændig resektion.

Det er værd at nævne, at Tazverik er den første EZH2-hæmmer, der er godkendt af US FDA, og den første behandling, der er godkendt af agenturet specifikt for ES-patienter. På nuværende tidspunkt er FL stadig en uhelbredelig sygdom. Denne seneste godkendelse vil give en vigtig ny mulighed for voksne patienter med tilbagefald eller refraktær FL. Den langvarige remission og den gode sikkerhed, der er observeret i kliniske studier, understøtter Tazveriks potentiale til at bringe meningsfulde ændringer i denne type FL-patienter.

tazemetostat molekylstrukturformel (Billedkilde: Wikipedia)

Tazverik' s aktive farmaceutiske ingrediens er tazemetostat, som er en oral, potent, først og EZH2-hæmmer. EZH2 er en histonmethyltransferase. Hvis det aktiveres unormalt, vil det føre til uregulerede gener, der kontrollerer celleproliferation, hvilket kan forårsage ubegrænset hurtig vækst af ikke-Hodgkin' s lymfom (NHL) og mange andre faste tumorceller. Tazemetostat kan udøve antitumoreffekt ved at hæmme EZH2-enzymaktivitet. I klinisk forskning har tazemetostat vist evnen til at skrumpe og endda eliminere tumorer sikkert og effektivt i det tidlige stadium af behandlingen.

I øjeblikket udvikles tazemetostat til forskellige typer hæmatologiske maligniteter (ikke-Hodgkin' s lymfom: tilbagefaldt eller ildfast diffus stort B-celle lymfom [DLBCL], follikulært lymfom [FL]) og genetisk definerede faste tumorer (epitelial sarkom , synovial sarkom, INI1-negative tumorer, kastrationsresistent prostatacancer, platinresistente faste tumorer osv.).

Godkendelsen af ​​den nye FL-indikation er baseret på data fra en open-label, enarmet multicenter fase II-undersøgelse (undersøgelse E7438-G000-101, NCT01897571). Undersøgelsen inkluderede FL-patienter med EZH2-aktiverende mutationer (n=45) og FL-patienter med vildtype EZH2 (n=54).

Ifølge undersøgelsesresultaterne fra Independent Review Committee (IRC): (1) Hos patienter med EZH2-mutationer var den samlede responsrate (ORR) for Tazverik-behandling 69%, den komplette responsrate (CR) var 12%, og partiel responsrate (PR) Ved 57% var den gennemsnitlige remissionstid (DOR) 10,9 måneder. (2) Blandt vildtype EZH2-patienter var ORR 34%, CR var 4%, PR var 30% og median DOR var 13,0 måneder. I denne undersøgelse var Tazverik sikker og godt tolereret.

For at understøtte Tazveriks fulde godkendelse af FL-indikationen gennemfører Epizyme et globalt, randomiseret, adaptivt forsøg for at evaluere Tazverik og “R2-regimen” (Revlimid [lenalidomid] + Rituxan [rituximab]], R2 er en godkendt kemoterapi -frit immunterapi-regime) brugt i kombination med anden- eller flerlinjebehandling af FL-patienter. Undersøgelsen forventes at rekruttere ca. 500 FL-patienter, lagdelt efter deres EZH2-mutationsstatus. Sikkerhedstestdelen af ​​undersøgelsen er i gang. Derudover vil Epizyme indgå forpligtelser efter markedsføring, herunder udvide den fase II-kliniske forsøgskohort til at omfatte vildtype EZH2 FL-patienter, der har modtaget mindst en systemisk terapi til støtte for potentiel fremtidig etiketudvidelse i andenlinie-tilbagefald og ildfaste miljøer.