EU godkender Opdivo + Yervoy dobbelt immunterapiprogram

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt anti-PD-1-terapien Opdivo (nivolumab) kombineret med anti-CTLA-4-terapien Yervoy (ipilimumab) til behandling af patienter, der tidligere har modtaget fluoropyrimidin-baseret kombinations kemoterapi Voksne patienter med progressiv, mismatch reparationsdefekt (dMMR) eller høj mikrosatellit ustabilitet (MSI-H) metastatisk kolorektal cancer (mCRC).

Det er værd at nævne, at Opdivo + Yervoy er det første dobbelt immunterapiprogram, der er godkendt af EU for kræfttumorer i mave -tarmkanalen. Hidtil er programmet blevet godkendt i EU til behandling af 5 forskellige former for fremskreden kræft: mesotheliom, ikke-småcellet lungekræft, melanom, nyrecellecarcinom og tyktarmskræft.

I juli 2018 blev Opdivo + Yervoy godkendt i USA til behandling af sygdomsprogression, dMMR eller MSI-H metastatisk sygdom efter behandling med fluoropyrimidin,oxaliplatin, irinotecanRektal cancer (mCRC) voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre. I september 2020 blev Opdivo + Yervoy godkendt i Japan til behandling af patienter med ikke-resekterbar, fremskreden eller tilbagevendende MSI-H kolorektal kræft, der er udviklet sig efter kemoterapi mod kræft.

EU-godkendelsen er baseret på resultaterne af Opdivo + Yervoy-kombinerede kohorte i den multi-center, åbne fase 2 CheckMate-142-undersøgelse. Undersøgelsen blev udført af Bristol-Myers Squibb. De tilmeldte patienter var avancerede eller tilbagevendende CRC-patienter med dMMR eller MSI-H, der havde udviklet sig under eller efter kemoterapi (inklusive fluoropyrimidin) eller var intolerante over for denne kemoterapi.

Resultaterne af en minimumsopfølgning på 46,9 måneder viste, at i denne undersøgelse var den objektive responsrate (ORR) for Opdivo + Yervoy-immunkombinationen 64,7% (95% CI: 55,4-73,2), hele svarprocent (CR) var 12,6%, og medianen Remissionens varighed (DOR) er ikke nået (interval: 1,4 måneder, 58,0 måneder eller mere). I undersøgelsen er sikkerheden ved Opdivo + Yervoy -immunkombinationen i overensstemmelse med resultaterne rapporteret i tidligere kliniske undersøgelser, og der er ikke noget nyt sikkerhedssignal.

Ian M. Waxman, MD, leder af gastrointestinal tumorudvikling i Bristol-Myers Squibb, sagde:" Metastatisk kolorektal cancer er en aggressiv sygdom med en dårlig prognose. Ud over standard kemoterapi har patienter akut brug for yderligere behandlingsmuligheder. Med denne godkendelse vil EU-metastatisk kolorektal cancer med mismatch repair defekt (dMMR) eller høj mikrosatellit ustabilitet (MSI-H) biomarkører nu modtage den første dobbelte immunterapi, og vi ser frem til Denne kombination bringer kvalificerede patienter."

Kolorektal cancer (CRC) er en kræft, der opstår i tyktarmen eller endetarmen, som er en del af det menneskelige fordøjelsessystem eller mave -tarmsystem. Globalt er CRC den tredje mest almindeligt diagnosticerede kræft. Det anslås, at der vil være cirka 1.931 millioner nye tilfælde i 2020, hvilket er den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald blandt mænd og kvinder. Uoverensstemmelsesreparationsdefekt (dMMR) refererer til tab af eller tab af funktion af proteinet, der reparerer mismatch-fejl i DNA-replikation, hvilket fører til høje mikrosatellit ustabilitet (MSI-H) tumorer. Ca. 5% af patienterne med metastatisk CRC har dMMR- eller MSI-H-tumorer. Patienter med metastatisk CRC med disse biomarkører vil sandsynligvis ikke have gavn af konventionel kemoterapi og har ofte en dårlig prognose.

Opdivo + Yervoy (OY -kombination) er den første og eneste dobbelte immunterapi, der modtager myndighedsgodkendelse. Opdivo + Yervoy er en unik kombination af 2 immunkontrolpunktshæmmere med en potentiel synergistisk mekanisme. Det retter sig mod 2 forskellige kontrolpunkter (PD-1 og CTLA-4) og virker på en komplementær måde for at hjælpe kroppen med at ødelægge tumorer. celle. Yervoy kan hjælpe med at aktivere og formere T -celler, mens Opdivo kan hjælpe eksisterende T -celler med at finde tumorer. Desuden bliver nogle T-celler stimuleret af Yervoy også til hukommelses-T-celler, hvilket kan føre til et langsigtet immunrespons.

Indtil nu er Opdivo + Yervoy-kombinationsbehandling blevet godkendt til 7 behandlingsindikationer for 6 typer kræft (melanom, nyrecellecarcinom, kolorektal cancer, hepatocellulært carcinom, ikke-småcellet lungekræft, malign pleural mesotheliom) .

Derudover har Opdivo + Yervoy-kombinationsbehandling vist en signifikant forbedring af den samlede overlevelse (OS) i 6 fase 3 kliniske forsøg: ikke-småcellet lungekræft (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastatisk melanom (CheckMate -067), Advanced renal cell carcinoma (CheckMate-214), malign pleural mesothelioma (CheckMate-743), esophageal squamous cell carcinoma (CheckMate-648).