Gilead lenacapavir behandler patienter med multilægemiddelresistent infektion: den virologiske inhiberingsrate er så høj som 81%!

Gilead Sciences annoncerede for nylig de seneste resultater af fase 2/3 CAPELLA-forsøget (NCT04150068) på den 11. International AIDS Society (IAS) HIV Science Conference i 2021. Forsøget blev udført på mennesker inficeret med multilægemiddelresistent (MDR) HIV -1, der tidligere havde modtaget flere behandlingserfarne (HTE) behandlinger. Den langtidsvirkende hiv-1-kapsidhæmmer lenacapavir (GS-6207) evalueres. Effektivitet og sikkerhed.

De data, der blev frigivet på mødet, viste, at blandt hiv-1-inficerede mennesker, hvis virus ikke længere reagerede effektivt på behandling, blev lenacapavir injiceret subkutant hver 6. måned i kombination med andre antiretrovirale lægemidler, hvilket opnåede et højt niveau i den 26. behandlingsuge. Den virologiske inhiberingshastighed. Nærmere bestemt: I denne gruppe patienter med meget uopfyldte medicinske behov opnåede lenacapavir kombineret med optimeret baggrundsbehandling 81% (n=29/36) af patienterne uopdagelig viral belastning i uge 26 (Viral hæmning, HIV-1 RNA< ; 50 kopier/ml).

lenacapavir (GS-6207) kemisk struktur

Desuden steg patientens' s CD4 -celletal med et gennemsnit på 81 celler/pi. Med hensyn til det primære endepunkt for CAPELLA-studiet, i slutningen af ​​den 14-dages funktionelle monoterapi, sammenlignet med placebogruppen, havde lenacapavir-gruppen en signifikant højere andel af patienter, hvis viral belastning faldt fra baseline med ≥0,5 log10 kopier/ ml (88%) vs 17%, p< 0,0001).="" under="" funktionel="" monoterapi="" var="" det="" gennemsnitlige="" fald="" i="" viral="" belastning="" i="" lenacapavir="" -gruppen="" statistisk="" signifikant="" højere="" end="" i="" placebogruppen="" (-1,93="" log10="" kopier/ml="" vs="" -0,29="" log10="" kopier/ml,="">< 0,0001)="">

Disse data understøtter den løbende evaluering af lenacapavir til behandling af HIV-1-infektion og danner grundlag for den nyligt indgivne New Drug Marketing Application (NDA). I slutningen af ​​juni i år indsendte Gilead lenacapavir' s NDA til den amerikanske FDA: kombineret med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af multilægemiddelresistente (MDR) HIV-1-inficerede, der tidligere har modtaget flere regimer (HTE). Hvis godkendt, vil lenacapavir blive den første capsidhæmmer og det eneste hiv-1-behandlingsregime, der skal administreres hver 6. måned.

Lenacapavirs virkningsmekanisme (GS-6207)

Lenacapavir er en potentiel førsteklasses capsidhæmmer med stærk antiviral aktivitet. Det kan hurtigt reducere virusbelastningen med en enkelt subkutan injektion. Lenacapavir har ikke overlappende lægemiddelresistens med aktuelt godkendt antiretroviral terapi (ART). Lægemidlet hæmmer HIV-1-replikation ved at interferere med flere vigtige trin i virusets livscyklus, herunder capsid-medieret HIV-1-provirus-DNA-optagelse, virussamling og frigivelse og kapsidkernedannelse. I maj 2019 godkendte den amerikanske FDA lenacapavir gennembrudslægemiddelbetegnelse (BTD) kombineret med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HTE MDR HIV-1-infektion.

I øjeblikket udvikles lenacapavir som et lægemiddel, der injiceres subkutant hver 6. måned og bruges i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af patienter, der i øjeblikket gennemgår svigt på grund af lægemiddelresistens, intolerance eller sikkerhedshensyn. Retroviral behandling, børn, der vejer 35 kg eller mere, og voksne med MDR HIV-1-infektion.

Lenacapavir er en vigtig banebrydende innovation med transformerende potentiale for multiresistente HIV-inficerede patienter med meget begrænsede behandlingsmuligheder. Lægemidlet forventes at give en innovativ behandlingsplan for at hjælpe med at løse hindringerne for at opnå viral undertrykkelse og løse de høje uopfyldte medicinske behov hos mennesker med multiresistent HIV-infektion.

Frank Duff, chef og senior vicepræsident for Gilead Scientific Virology Treatment Area, sagde:" lenacapavir er en banebrydende innovation inden for hiv -forskning. Hvis godkendt, har lenacapavir potentialet til at blive hjørnestenen i fremtidens langtidsvirkende hiv-behandlinger. Videnskabelige fremskridt er at hjælpe enden. Nøglen til hiv -epidemien. Vores forskere er forpligtet til at imødekomme de uopfyldte medicinske behov hos hiv-inficerede mennesker, herunder at undersøge forskellige doseringsintervaller, der kan falde sammen med regelmæssige besøg."