Evrenzo (rosastat) er en ikke-underordnet fase III-klinisk behandling-til-hoved-behandling til ikke-dialyseafhængige CKD-patienter med ikke-inferior dysfagi-alfa

Astellas annoncerede for nylig de positive resultater af fase III DOLOMITES-undersøgelsen. Undersøgelsen blev udført hos voksne patienter med ikke-dialyseafhængig (NDD) trin 3-5 kronisk nyresygdom (CKD) og vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​Evrenzo (almindeligt navn: roxadustat) og darbepoetin alfa til behandling af anæmi. Dataene viste, at Evrenzo ikke var underordnet daiportin alpha (89,5% mod 78,0%, forskel=11,5% [95% Cl: 5,66%, 17,36%]) til korrigering af hæmoglobinniveauer i de første 24 uger af behandlingen. Det primære slutpunkt på 95% CI nedre grænse> 0.

Det sekundære endepunkt er den lagdelte tests ikke-mindreværd og overlegenhed. Dataene viste, at LDL-C faldt i LDL-kolesterol (mindst kvadrat gennemsnit [LSM] -forskel=-0,403 mmol / L; 95% Cl: 0,510, -0,296; p< 0,01),="" den="" første="" intravenøse="" jerninjektion="" (fareforhold="" [hr]="0,45;" 95%="" cl:="" 0,26,="" 0,78;="" p="0,004)," evrenzo="" er="" overlegen="" i="" forhold="" til="" daiportin="" alfa;="" i="" gennemsnitligt="" arterielt="" tryk="" (lsm-forskel="-0.372" mmhg;="" 95%="" cl:="" -1.587,="" 0,842)="" evrenzo="" er="" ikke="" ringere="" end="" daye="" poetin="" a="" med="" hensyn="" til="" tidspunktet="" for="" hypertension="" (hr="0,83;" 95%="" cl:="" 0,56,="" 1,22).="" med="" hensyn="" til="" sikkerhed="" var="" evrenzo="" og="" dayepoetin="" α="" sammenlignelige="" i="" den="" samlede="" forekomst="" af="" bivirkninger="" (teae)="" under="" behandlingen="" (91,6%="" mod="" 92,5%).="" ubekræftet="" analyse="" af="" resultaterne="" af="" de="" bestemte="" større="" kardiovaskulære="" bivirkninger="" (mace)="" mace="" +="" (mace="" +="" indlagt="" ustabil="" angina="" og="" hospitaliseret="" kongestiv="" hjertesvigt)="" viste="" estimerede="" hr-værdier="" på="" 0,81="" (95%="" ci:="" 0,52="" 1,25)="" og="" 0,90="" (95%="" cl:="" 0,61,="">

Dr. Jonathan Barratt, professor i nefrologi ved University of Leicester i Storbritannien, sagde:" Målet med behandling af CKD-anæmi er at øge og stabilisere hæmoglobinniveauer, men så mange som halvdelen af ​​patienterne med CKD-anæmi har hæmoglobinniveauer, der ikke er inden for de anbefalede målværdier. Svage symptomer gør daglige aktiviteter ekstremt udfordrende. Resultaterne af DOLOMITES-undersøgelsen viser, at hos ubenyttede patienter med CKD-anæmi kan Evrenzo korrigere og opretholde hæmoglobinniveauer i op til 2 år."

Bernhardt G Zeiher, MD, Chief Medical Officer for Astellas sagde:" DOLOMITES-studiedataene supplerer en masse bevis for at bevise effektiviteten af ​​Evrenzo hos voksne med CKD uden dialyseafhængig anæmi, denne gang med et effektivt kontrollægemiddel Dayi Potin a sammenlignes. Denne undersøgelse sigter mod at evaluere Evrenzos nye virkningsmekanisme til korrektion og opretholdelse af hæmoglobinniveauer, styrker Astellas 'engagement i at omdanne innovativ videnskab til værdi for patienter og løser uopfyldte CKD-patienter. Medicinske behov og komplikationer ved øget anæmi."

Nyreanæmi er en af ​​de vigtigste komplikationer ved kronisk nyresygdom (CKD) i fasen af ​​dekompensation af nyrefunktion. Efterhånden som CKD skrider frem, øges gradvist forekomsten og sværhedsgraden af ​​CKD-relateret anæmi. Patienter med renal anæmi er vanskeligere at korrigere end konventionel anæmi, og de har alvorlig træthed og dårlig livskvalitet. Den aktuelle standardbehandling for renal anæmi er erstatning af erythropoietin (EPO-hormon), erythropoietin-stimulator (ESA) såsom alfabertin og intravenøst ​​jern, administreret subkutant for at øge hæmoglobin (Hb) hos CKD-patienter) Indhold, forbedring af kliniske symptomer.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Evrenzo er roxadustat (roxadustat), som er en oral hypoxiainducerbar faktor (HIF) prolylhydroxylase (PH) -inhibitor. Roxadustat adskiller sig fra erythropoietin (ESA) ved hjælp af virkningsmekanisme øger hæmoglobinniveauet. Som en HIF-PH-hæmmer kan roxadustat aktivere kroppens' s naturlige beskyttende reaktion på nedsatte iltniveauer i blodet. Dette svar involverer regulering af en række komplementære processer, fremme koordineret erythropoiesis og øger blodets iltbæreevne.

roxadustat blev opdaget af FibroGen, udviklet i samarbejde med AstraZeneca i USA, Kina og andre markeder og i samarbejde med Astellas i Japan og Den Europæiske Union.

I december 2018 var roxadustat (Rosastat, handelsnavn: Ericsson) den første, der blev godkendt i Kina til behandling af anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) dialyse. I august 2019 blev lægemidlet godkendt til nye indikationer i Kina til anæmi-behandling af ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom (NDD-CKD). Som verdens' s første innovative lægemiddel er roxadustat det første i Kina, der realiserer den omfattende anvendelse af dialyse og ikke-dialysepatienter med kronisk nyresygdomanæmi, hvilket bringer et splinternyt behandlings gennembrud for den kinesiske gruppe for kronisk nyresygdom.

I Japan er Roxadustat blevet godkendt til behandling af dialysepatienter, og der er indgivet supplerende ansøgninger til behandling af ikke-dialysepatienter. I USA og Europa gennemgår roxadustat' s marketingapplikationer til dialyse- og ikke-dialysepatienter lovgivningsmæssig gennemgang.

Roxadustat er verdens' s første lille molekyle hypoxia-inducerbar faktor prolylhydroxylaseinhibitor (HIF-PHI) klasse af lægemidler til behandling af renal anæmi. Den fysiologiske rolle af hypoxiainducerbar faktor (HIF) øger ikke kun ekspressionen af ​​erythropoietin, men øger også ekspressionen af ​​erythropoietinreceptorer og proteiner, der fremmer jernabsorption og cirkulation. roxadustat efterligner ketoglutarat, et af substraterne i prolylhydroxylase (PH), for at hæmme PH-enzymer og påvirke PH-enzymernes rolle i at opretholde balancen i HIF-produktion og nedbrydningshastighed og derved opnå formålet med at korrigere anæmi.

Som verdens' s første HIF-PHI fremmer roxadustat produktionen af ​​erythropoietin ved at fremme endogen erythropoietinproduktion, forbedre jernabsorption og -udnyttelse og reducere hepcidin, fri for de negative virkninger af inflammation på hæmoglobin og erythropoiesis, og effektivt fremme erythropoiesen. Roxadustat har vist sig at inducere erythropoiesis. I flere undergrupper af patienter med kronisk nyresygdom kan roxadustat opretholde erythropoietin-niveauer i eller i nærheden af ​​det normale fysiologiske interval, hvorved antallet af røde blodlegemer øges, mens det ikke påvirkes af den inflammatoriske tilstand, og man undgår også intravenøs jerntilskud.