Kolorektal cancer nyheder! BRAF V600E mCRC's første målretningsløsning: Braftovi+Erbitux-kombinationen er godkendt af EU!

Den franske Pierre Fabre-gruppe har for nylig meddelt, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt Braftovi (encorafenib) og Erbitux (cetuximab) kombineret lægemiddelregime (Braftovi to-drug regime) til behandling af sygdomsprogression, der tidligere har modtaget systemisk behandling (Behandling), voksne patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) bærer BRAF V600E mutation.

Det er især værd at nævne, at Braftovi+Erbitux-programmet er det første og eneste målrettede behandlingsprogram i Europa specifikt for patienter med BRAF V600E mutant mCRC. I fase III BEACON CRC-studiet reducerede Braftovi+Erbitux-protokollen signifikant risikoen for sygdomsprogression eller -død med 60 %, risikoen for dødsfald med 40 % og den samlede remissionsrate. Godkendelsen af dette program til markedet forventes at forbedre det kliniske resultat af behandlede patienter med BRAF V600E mutant mCRC betydeligt.

I USA blev Braftovi+Erbitux-programmet godkendt i april i år til behandling af voksne patienter med mCRC, der bar BRAF V600E-mutation efter en tidligere behandling (behandling) og en testmetode, der er godkendt af FDA. Protokollen er også den første og eneste FDA-godkendte målretningsprotokol specifikt til voksne patienter med mCRC, som tidligere er blevet behandlet og bærer BRAF V600E-mutationen. Pfizer har eksklusive rettigheder for Braftovi i USA og Canada.

Globalt er kolorektal cancer (CRC) den tredje mest almindelige kræftform hos mænd og den næstmest almindelige kræftform hos kvinder med ca. 1,8 millioner nye diagnoser i 2018. Det anslås, at BRAF mutationer forekommer i omkring 8-12% af patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) og normalt har en dårlig prognose, der repræsenterer en høj grad af uopfyldte medicinske behov. BRAF V600E-mutationen er den mest almindelige BRAF-mutation. Dødeligheden blandt CRC-patienter med BRAF V600E-mutation er mere end dobbelt så stor som hos wild-type BRAF-patienter.

Josep Tabernero, MD, chefinvestigator af BEACON CRC forsøg og direktør for Vall d'Hebron Cancer Institute i Barcelona, sagde: "Denne godkendelse er en god nyhed for patienter med BRAF V600E mutant mCRC og læger, der behandler denne ødelæggende kræft. Det er også meget nødvendigt, fordi der indtil videre ikke findes nogen EF-godkendt behandling specifikt for denne højlægeefterspørgselspopulation. Denne nye kombination af Braftovi og cetuximab vil nu ændre den måde, vi behandler disse patienter, Forsinke udviklingen af sygdommen og forlænge patientens levetid."

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af fase III BEACON CRC-forsøget. Dette er det eneste fase III-studie, der specifikt undersøger mCRC-patienter, som tidligere er blevet behandlet og bærer BRAF V600E-mutationen. Forsøget blev udført hos patienter med BRAF V600E mutant mCRC, som tidligere havde udviklet sig efter at have fået en eller to behandlinger. Braftovi to-drug regime (Braftovi + Erbitux), Braftovi tre-drug regime (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux blev evalueret Effekten og sikkerheden af kombinationsbehandling med irinotecan-holdige behandlingsregimer (kontrolregime: irinotecan + Erbitux, eller FOLFIR + Erbitux).

Resultaterne af denne undersøgelse er blevet offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM) i oktober 2019. Resultaterne viser, at sammenlignet med kontrolgruppen viste den samlede overlevelse (OS) og formålet med Braftovi-gruppen med to stoffer og gruppen med tre stoffer remissionsraten (ORR) forbedring. Resultaterne af beskrivende analyse viser, at i den samlede undersøgelse befolkning, de to-drug regime og de tre-drug regime er lige så effektive. De to-drug regime og de tre-drug regime viste ikke uventet toksicitet.

De specifikke data er: (1) Sammenlignet med kontrolgruppen blev braftovi-gruppens samlede overlevelse med to stoffer betydeligt forlænget (median OS: 8,4 måneder vs. 5,4 måneder), og risikoen for dødsfald blev reduceret betydeligt med 40 % (HR=0,60; 95 % CI: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) Sammenlignet med kontrolgruppen blev ORR for Gruppen med to stoffer med flere lægemidler øget betydeligt (20 % vs. 2 %, p<0.0001). (3)="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" progression-free="" survival="" period="" of="" the="" braftovi="" two-drug="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 4.2="" months="" vs="" 1.5="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;=""><0.0001). (4)="" in="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group,="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" (ar)="" were="" fatigue,="" nausea,="" diarrhea,="" acne="" dermatitis,="" abdominal="" pain,="" decreased="" appetite,="" joint="" pain,="" and="">

De seneste data offentliggjort på American Society of Clinical Oncology gastrointestinal møde i januar 2020 viste, at sammenlignet med kontrolgruppen, den samlede overlevelse af Braftovi to-drug regime gruppe blev betydeligt forlænget (median OS: 9,3 måneder vs 5,9 måneder), Risikoen for dødsfald blev reduceret med 40% og den samlede remission sats blev betydeligt øget (20% vs 2% 2 .<>

Braftovi aktive farmaceutiske ingrediens encorafenib er en mundtlig lille molekyle BRAF-hæmmer, Mektovi aktive farmaceutiske ingrediens binimetinib er en mundtlig lille molekyle MEK-hæmmer. MEK og BRAF er to vigtige proteinkinaser i MAPK-signalvejen (RAS-RAF-MEK-ERK). Undersøgelser har vist, at denne vej regulerer mange vigtige celleaktiviteter, herunder celleproliferation, differentiering, overlevelse, og angiogenese. I mange kræftformer, såsom melanom, kolorektal cancer, og kræft i skjoldbruskkirtlen, proteiner i denne signalering vej har vist sig at være unormalt aktiveret.

I USA er Braftovi+Mektovi-kombinationen blevet godkendt til uresektabelt eller metastatisk melanom med BRAF V600E- eller BRAF V600K-mutationer. Braftovi er ikke egnet til behandling af vildt-type BRAF melanom. I Europa er kombinationen godkendt til voksne med uresektabelt eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutation. I Japan er kombinationen godkendt til BRAF-muteret uresektabelt melanom.

Braftovi og Mektovi blev opdaget og udviklet af Array BioPharma. I juni 2019 købte Pfizer Array BioPharma for 11,4 milliarder dollar. I øjeblikket har Pfizer eksklusive rettigheder til to lægemidler i USA og Canada. Ono Pharmaceuticals gav tilladelse til eksklusive rettigheder for 2 lægemidler i Sydkorea i Japan, Medison gav tilladelse til eksklusive rettigheder for 2 lægemidler i Israel, og Pierre Fabre Group gav tilladelse til eksklusive rettigheder for 2 lægemidler i alle andre lande, herunder Europa, Latinamerika og Asien (Undtagen Japan og Sydkorea).