Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutid vægttab fase III STEP projekt 4 forsøg er alle vellykkede(1)

Novo Nordisk annoncerede for nylig topresultaterne fra de sidste to kliniske fase IIIa-forsøg (STEP 2, STEP 3) i fase III STEP-projektet med semaglutid til vægttab. Blandt dem blev STEP 2-studiet udført hos voksne patienter med type 2-diabetes (T2D) og fedme/overvægt; STEP 3-studiet blev udført hos overvægtige eller overvægtige voksne patienter med comorbiditeter ved hjælp af semaglutid som intensiv adfærdsbehandling (IBT) Adjuverende behandling. Resultaterne viste, at en ugentlig subkutan (SC) semaglutid 2,4 mg dosis reduceret kropsvægt statistisk signifikant i forhold til placebo.

Semaglutid (Somalutide) er en human glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog, som fremmer insulin sekretion og hæmmer glucagon sekretion i en glukose koncentration-afhængig mekanisme, så patienter med type 2 diabetes Blodsukker er forbedret betydeligt, og risikoen for hypoglykæmi er lav. Desuden kan semaglutid også fremkalde vægttab ved at reducere appetit og fødeindtagelse. Derudover kan semaglutid reducere risikoen for større kardiovaskulære hændelser (MACE) betydeligt hos patienter med type 2-diabetes.

Fedme er en kronisk sygdom, der kræver langvarig behandling. Det er forbundet med mange alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser og nedsat forventet levetid. Der er mange fedme-relaterede komplikationer, herunder type 2 diabetes, hjertesygdomme, obstruktiv søvnapnø, kronisk nyresygdom, ikke-alkoholiske fedtlever sygdom, og kræft.

Novo Nordisk forsker i SC semaglutid 2,4 mg en gang om ugen som behandling for fedme blandt voksne. Semaglutid er en GLP-1 hormon analog, der kan hjælpe folk spiser mindre og reducere kalorieindtag ved at reducere sult og øge mæthed, og dermed inducere vægttab.

STEP-projektet (den terapeutiske virkning af semaglutid hos overvægtige personer) er et klinisk fase III-udviklingsprojekt til evaluering af den ugentlige subkutane (SC) semaglutid på 2,4 mg dosis til vægtkontrol hos overvægtige voksne patienter. Dette globale kliniske fase IIIa projekt omfatter 4 fase IIIa forsøg, og har indskrevet ca 4.500 overvægtige eller fede voksne.

Projektet anvender 2 statistiske metoder: 1) evaluering baseret på behandlingsstrategi (primær statistisk metode), dvs. (2) evaluering baseret på forsøgsprodukter (sekundær statistisk metode), dvs.

Følgende er en sammenfatning af data fra de 4 kliniske forsøg i dette projekt i omvendt rækkefølge efter rapporteringstid.

TRIN 2 (fedme + type 2 diabetes)

STEP 2 (Fedme og type 2 Diabetes) er en 68-ugers, randomiseret, dobbelt-blind, multicenter, placebo-kontrollerede forsøg. I alt 1210 voksne patienter med type 2-diabetes og fedme eller overvægt blev inkluderet. SC semaglutid 2.4 mg en gang om ugen, placebo, SC semaglutid 1.0 mg en gang om ugen for 68 ugers vægttab effektivitet og sikkerhed, hver behandlingsgruppe er kombineret med livsstil interventioner.

Studiet nåede op på 2 primære endepunkter, og dataene havde statistisk signifikante forskelle:

—-- Den vigtigste statistiske metode viste, at i alle randomiserede patienter mistede behandlingsgruppen SC semaglutid 2,4 mg 9,6 % i forhold til den gennemsnitlige baselinevægt på 99,8 kg, og SC semaglulutid 1,0 mg-gruppen tabte sig 7,0 %. Efter 68 ugers behandling mistede 68,8 % af patienterne i SC semaglutid 2,4 mg-gruppen ≥5 % vægt og 28,5 % i placebogruppen.

——Sekundære statistiske metoder viste, at blandt de inmendætære patienter mistede SC semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppen 10,6 % efter 68 ugers behandling, og SC semaglutid 1,0 mg-gruppen tabte 7,5 %. Efter 68 ugers behandling mistede 73,2 % af patienterne i SC semaglutid 2,4 mg-gruppen ≥5 % vægt og 27,6 % i placebogruppen.

TRIN 3 (Assisteret intensiv adfærdsterapi [IBT])

STEP 3 (Assisted Intensive Behavior Therapy [IBT]) er en 68-ugers, randomiseret, dobbelt-blind, multicenter, placebo-kontrolleret forsøg. I alt 611 overvægtige eller overvægtige voksne patienter med comorbiditeter blev inkluderet. Ugentlig SC semaglutid 2,4 mg og placebo behandling for 68 ugers vægttab effektivitet og sikkerhed, begge behandlingsgrupper er kombineret med IBT, IBT er defineret som: ugentlig adfærdsmæssige støtte, diætist høring og lavt kalorieindhold kost.

Studiet nåede op på 2 primære endepunkter, og dataene havde statistisk signifikante forskelle:

—-- De vigtigste statistiske metoder viste, at i alle randomiserede patienter, efter 68 ugers behandling, tabte SC semaglutid 2,4 mg + IBT behandlingsgruppen 16,0% fra den gennemsnitlige baseline vægt på 105,8 kg, og placebo + IBT-gruppen tabte 5,7%. Efter 68 ugers behandling tabte 86,6 % af patienterne i SC semaglutid 2,4 mg+IBT-gruppen ≥5 % vægt og 47,6 % i placebo+IBT-gruppen.

—-Sekundære statistiske metoder viste, at i intentionen-til-behandling patienter, efter 68 ugers behandling, SC semaglutid 2,4 mg + IBT behandling gruppe mistet 17,6% af kropsvægt, og placebo + IBT gruppe mistet 5,0% af kropsvægt. Efter 68 ugers behandling tabte 89,8 % af patienterne i SC semaglutid 2,4 mg+IBT-gruppen ≥5 % vægt sammenlignet med 50,0 % i placebogruppen.