Gileadinhibitor lenacapavir (GS-6207) Fase 2/3 klinisk succes!

Gilead Sciences offentliggjorde for nylig de øverste resultater af fase 2/3 CAPELLA-forsøget. Forsøget evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​lenacapavir (GS-6207) ved behandling af multiresistente HIV-1-inficerede personer, der tidligere har modtaget flere behandlinger. Resultaterne viste, at ved afslutningen af ​​den 14-dages funktionelle monoterapi havde 88% (n=21/24) af lenacapavir-behandlingsgruppen en reduktion i HIV-1 viral belastning på mindst 0,5 log10 kopier / ml, mens placebo gruppe nået Andelen af ​​patienter på dette niveau er kun 17% (n=2/12).

Lenacapavir er en banebrydende, ny og selektiv hiv-1 kapsidfunktionshæmmer under forskning. Lægemidlet har stærk antiviral aktivitet og kan hurtigt reducere viral belastning efter en enkelt subkutan injektion. Det udvikles i øjeblikket som en del af et langtidsvirkende regime kombineret med andre antiretrovirale lægemidler, der anvendes til behandling af HIV-1-infektion.

Hvis godkendt, bliver lenacapavir den første hiv-kapsidhæmmer, der kan bruges til behandling af hiv-1-infektion. I maj 2019 tildelte den amerikanske FDA lenacapavir banebrydende lægemiddelbetegnelse (BTD) kombineret med andre antiretrovirale lægemidler til multidrugsresistente HIV-1-inficerede mennesker, der tidligere har modtaget flere behandlinger.

Diana Brainard, MD, senior vicepræsident og leder af virologibehandling ved Gilead Sciences, sagde: ”Blandt multiresistente HIV-inficerede patienter, der tidligere har fået flere behandlinger, er der stadig et betydeligt udækket behov for behandlingsmuligheder, der adresserer komplekse behov. Lenacapavir er en ny type kapsidhæmmer, der injiceres subkutant hver 6. måned, hvilket repræsenterer en potentielt signifikant fremgang inden for HIV-behandling. Vi ser frem til at dele de langsigtede opfølgningsdata i CAPELLA-undersøgelsen næste år og indsende disse data Lovgivningsmæssig godkendelse."

I CAPELLA-studiet blev 36 tilfælde af HIV-1-inficerede personer, der er resistente over for flere typer HIV-lægemidler og har en påviselig virusbelastning i et mislykket regime, tilfældigt fordelt i forholdet 2: 1 og fortsatte derefter med at modtage mislykket regime Samtidig fik han oral lenacapavir eller placebo i 14 dage (funktionel monoterapi). Blandt de 24 patienter, der blev randomiseret til lenacapavir, var den gennemsnitlige viral belastning ved baseline 4,2 log10 kopier / ml, og 67% af patienterne havde CD4-tal under 200 / pi. Ved afslutningen af ​​den 14-dages funktionelle monoterapi sammenlignet med placebogruppen opnåede en statistisk højere andel af patienterne i lenacapavir-behandlingsgruppen en viral belastningsreduktion på mindst 0,5 log10 kopier / ml primært endepunkt (88% versus 17%, p< 0,0001).="" derudover="" sammenlignet="" med="" placebogruppen="" var="" den="" gennemsnitlige="" ændring="" i="" viral="" belastning="" i="" lenacapavir-behandlingsgruppen="" statistisk="" mere="" signifikant="" (-1,93="" log10="" kopier="" ml="" versus="" -0,29="" log10="" kopier="" ml,=""><>

I undersøgelsen var lenacapavir generelt sikkert og veltolereret. I løbet af 14-dagesperioden blev der ikke observeret alvorlige bivirkninger relateret til studiemedicin, og intet studielægemiddel blev afbrudt af en eller anden grund, inklusive ingen seponering på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger observeret i denne del af undersøgelsen omfattede hævelse på injektionsstedet (21%) og knuder på injektionsstedet (17%), hvoraf de fleste var grad 1 eller 2 i sværhedsgrad.

Andre data fra undersøgelsen vil blive annonceret på fremtidige videnskabelige konferencer. Efter en 14-dages funktionel monoterapi-periode modtog alle patienter åben lenacapavir-behandling og tilføjede en optimeret baggrundsplan. Undersøgelsens vedligeholdelsesperiode vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​lenacapavir administreret ved subkutan injektion hver 6. måned samt kombinationen af ​​lenacapavir og det optimerede baggrundsregime i den 26. og 52. uges behandling.

Edwin DeJesus, MD, medicinsk direktør for Orlando Immunology Center, sagde: ”For dem med hiv, der har begrænsede behandlingsmuligheder og ikke kan opretholde virologisk undertrykkelse i nuværende behandlinger, er der et presserende behov for innovative behandlingsmuligheder, uanset om det kommer fra udfordringen overholdelse af komplekse terapier. HIV-mutationer fører til lægemiddelresistens. Foreløbige resultater fra CAPELLA-studiet indikerer, at behandling med lenacapavir hurtigt kan reducere virusbelastningen hos multiresistente HIV-inficerede patienter, der tidligere har fået flere behandlinger. Denne kliniske respons kan være både personlig og personlig. Har en vigtig indvirkning på folkesundheden."

Sammenlignet med nuværende tilgængelige antiretrovirale lægemidler fungerer lenacavivir på en ny måde ved at blokere aktiviteten af ​​HIV-kapsiden (et protein, der omgiver og beskytter det virale genetiske materiale og essentielle enzymer). I in vitro-studier kan lenacapavir blokere flere forskellige stadier af virussens livscyklus og har potentialet til at forhindre virusinfektion og kontakt med uinficerede celler.

I øjeblikket evalueres sikkerhed, effektivitet og dosering af lenacapavir i en række kliniske forsøg. I juli i år understøtter dataene fra den igangværende fase I-undersøgelse, der blev annonceret på den 23. internationale AIDS-konference (AIDS 2020), en subkutan injektion af lenacapavir hver 6. måned til behandling og forebyggelse af HIV. I oktober i år, på IDWEEK 2020, annoncerede Gilead Sciences tilføjelsen af ​​en ny forskningsgruppe til HIV-forebyggelsesundersøgelsen hos kvinder, der bruger lenacapavir som et lægemiddel, der administreres hver sjette måned. Injektionstype præ-eksponering profylaktisk medicin (PrEP) valg. Gilead Sciences planlægger også at indlede endnu en lenacapavir PrEP-undersøgelse hos mænd, der har sex med mænd og transkønnede kvinder i midten til slutningen af ​​2021.