GSK enkeltdosis Krintafel (tafenoquine) er effektivt til at udrydde vivax malaria hos børn mellem 6 måneder og 15 år!

GlaxoSmithKline (GSK) og non-profit organisation "Malaria Drugs Association" (MMV) for nylig annonceret en enkelt dosis Krintafel (tafenoquine) for børn og positive data fra TEACH undersøgelse af P. vivax for radikal helbredelse (forebyggelse af tilbagefald) hos unge.

I juli 2018 blev Krintafel godkendt af det amerikanske FDA til behandling af akutte Plasmodium vivax (P.vivax) malariapatienter i alderen 16 år og derover, som modtager passende malariamedicin. P.vivax) forårsaget af malaria. Denne godkendelse gør Krintafel det første nye lægemiddel til behandling af Plasmodium vivax malaria i de sidste 60 år. Det er især værd at nævne, at mens godkendelse Krintafel, FDA også udstedt en tropisk sygdom prioritet gennemgang voucher (PRV) til GSK at belønne sine fremragende bidrag i udviklingen af oversete tropiske sygdomme (NTD) narkotika.

I øjeblikket, standard pleje plan for at forhindre en gentagelse af Plasmodium vivax kræver 7 eller 14 dages behandling, og der er ingen aldersspecifik pædiatrisk formel. Tafenoquine (Krintafel) er blevet godkendt i ≥ 16 år. Teach undersøgelsen undersøgt en ny 50mg dispergerbar tablet, som blev udviklet til nem administration af børn, og den godkendte 150mg tablet blev brugt i undersøgelsen.

TEACH er et åbent, ikke-sammenlignende, multicenter fase 2b undersøgelse designet til at evaluere farmakokinetik (PK), sikkerhed, og effekten af en enkelt dosis talfinoquin i behandlingen af pædiatriske patienter med Plasmodium vivax. Undersøgelsen blev udført hos børn og unge af Plasmodium vivax, som var 6 måneder til 15 år gamle og vejede mindst 10 kg. Alle patienter fik en enkelt dosis talfinoquin og et kursus i chloroquin i overensstemmelse med lokale eller nationale retningslinjer for behandling. Behandling af akutte blodstadiet sygdomme.

I undersøgelsen fik patienterne forskellige doser tafenoquin i henhold til deres kropsvægt: patienter, der vejede mellem 10-20 kg, tog 100 mg dispergerbare tabletter; patienter, der vejede 20-35 kg, tog 200 mg dispergerbare tabletter; patienter, der vejer mere end 35 kg Tag 300 mg (2 150 mg tabletter). Selvom ingen patienter blev inkluderet i den laveste kropsvægt (≥6 måneder til<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" received="" a="" 50mg="" dose="" of="">

I alt 60 patienter blev inkluderet i undersøgelsen. Resultaterne viste, at 95 % af patienterne under opfølgningen på 4 måneder ikke havde nogen gentagelse af Plasmodium vivax, og den gentagelsesfrie rate var sammenlignelig med talfenoquin til voksne og unge (≥16 år). ) Patientens forskning er konsekvent. I undersøgelsen, bortset fra opkastning efter tidlig administration, var sikkerheden i overensstemmelse med tidligere kliniske undersøgelser, og der blev ikke rapporteret alvorlige bivirkninger i forbindelse med lægemidlet.

Data fra TEACH-undersøgelsen vil understøtte lovgivningsmæssige applikationer i Australien og malaria-endemiske lande. Pauline Williams, leder af global sundhed forskning og udvikling på GlaxoSmithKline, sagde: "Resultaterne annonceret i dag viser, at et opmuntrende skridt er taget i forebyggelse og behandling af Plasmodium vivax hos børn og giver beviser til støtte for den pædiatriske formulering af tafenoquine. Manglende overholdelse af de nuværende standarder for pleje kan forårsage Plasmodium vivax malaria til tilbagefald fra den hvilende periode, forårsage frygtelige lidelser for unge ramt af sygdommen, og fortsætte med at sprede malaria, underminere malaria elimination indsats. Disse data understreger Ge Ge Lanxo er forpligtet til at bekæmpe smitsomme sygdomme, især børnesygdomme, og vi er forpligtet til at opdage og udvikle tiltag til bekæmpelse af malaria."

David Reddy, Chief Executive Officer i MMV, sagde: "Børn har høj risiko for infektion med Plasmodium vivax, hvilket er grunden til udviklingen af en pædiatrisk talfenoquin formulering er afgørende. Hos MMV er vores mål at betjene de mest sårbare mennesker. At give behandling og være stolt af at opfylde dette uopfyldte behov i samarbejde med GlaxoSmithKline at forhindre tilbagefald hos 6-måneder gamle børn gennem enkelt-dosis behandling."

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) har en stor indvirkning på folkesundheden og økonomien i Sydasien, Sydøstasien, Latinamerika og Afrikas Horn. Det anslås, at sygdommen forårsager ca. 7,5 millioner kliniske infektioner hvert år. De kliniske træk ved Plasmodium vivax (P.vivax) omfatter feber, kulderystelser, opkastning, utilpashed, hovedpine, og muskelsmerter, som i nogle tilfælde kan forårsage alvorlig malaria og død. Forekomsten af Plasmodium vivax blandt børn i alderen 2-6 år når sit højdepunkt. Desuden er der fire gange større sandsynlighed for, at børn bliver påvirket end voksne

Plasmodium parasit (Plasmodium parasit) er en kompleks livsform, hvis livscyklus spænder over mennesker og myg. Efter at være blevet bidt af en inficeret myg, Plasmodium vivax kan inficere blodet og forårsage en akut malaria angreb. Plasmodium vivax kan også hvile i leveren (hvilende krop), og periodisk genaktivere i leveren, fører til gentagelse af Plasmodium vivax malaria. Derfor, i mangel af nye myggestik, en Plasmodium vivax infektion kan forårsage flere malaria. Disse gentagelser kan forekomme uger, måneder, eller endda år efter den første infektion. Plasmodium hvilende i leveren kan ikke behandles med de fleste malaria medicin, der behandler blod-fase Plasmodium.

Brugen af et lægemiddel rettet mod den sovende lever af Plasmodium vivax, kombineret med i øjeblikket tilgængelige blod-fase malaria medicin (såsom chloroquin), kaldes rodterapi. Indtil for nylig, 8-aminoquinolin primaquine (8-aminoquinolin primaquine) var det eneste lægemiddel godkendt til hepatisk hvile for at forhindre gentagelse. Men, den 14-dages kursus af primaquine behandling er ofte relateret til dårlig overholdelse, resulterer i nedsat effekt.

Tafenoquine blev først syntetiseret af forskere ved Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) i 1978. Dette er en 8-aminoquinolin derivat med aktivitet mod livscyklus vivax malaria, herunder i leveren Den sovende form af Plasmodium vivax.

GSK og MMV nåede frem til et strategisk samarbejde allerede i 2008. Efter ti års hårdt arbejde blev en enkeltdosis talfenoquine Krintafel (tafenoquin) først godkendt af det amerikanske FDA i juli 2018 for voksne og unge ≥16 år. Efterfølgende, stoffet modtaget myndighedsgodkendelser i Australien, Brasilien og Thailand. Lovgivningsmæssige vurderinger i andre malaria-endemiske lande er i gang. Alle godkendelser er baseret på effekt- og sikkerhedsdata fra det globale omfattende kliniske udviklingsprojekt til udryddelse af Plasmodium vivax, som udføres i 9 malaria-endemiske lande, og som understøtter Krintafels samlede risikoprofil for positive fordele.

Tafenoquin skal kombineres med chloroquin til behandling af blod- og leverfasen af akut Plasmodium vivax-infektion (kaldet rodterapi). Før du tager talfinoquin eller primaquine, patienter skal testes for glukose-6-fosfat dehydrogenase (G6PD) mangel, et enzym, der hjælper med at beskytte røde blodlegemer. Patienter med G6PD enzymmangel kan have alvorlige bivirkninger under radikal lægemiddelbehandling, såsom hæmolytisk anæmi. Kun patienter med G6PD enzymaktivitet> 70% bør have behandling med talfenoquin.