varmestødinducerende arimoclomol er blevet gennemgået af FDA til prioriteret gennemgang!

Orphazyme er et dansk biofarmaceutisk selskab, der fokuserer på at udvikle innovative lægemidler til behandling af sjældne proteiner med misfoldning af sygdomme. Dens platform er baseret på de tidlige videnskabelige opdagelser af varmechokproteiner (HSP'er). For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har accepteret en ny lægemiddelansøgning (NDA) for arimoclomol og givet prioriteret gennemgang til behandling af Niemann-Pick sygdom (NPC) type C. FDA har udpeget receptet Drug User Fees Act (PDUFA) som en handlingsdato for mål den 17. marts 2021. Agenturet erklærede, at det i øjeblikket ikke planlægger at afholde et rådgivende udvalgsmøde for at drøfte ansøgningen.

Tidligere har FDA tildelt arimoclomol Fast Track Qualification (FTD), Breakthrough Drug Qualification (BTD), Orphan Drug Qualification (ODD) og Rare Pediatric Disease Qualification (RPDD) til behandling af NPC. Orphazyme planlægger også at indgive en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for arimoclomol til behandling af NPC til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) i anden halvdel af dette år.

Kim Stratton, administrerende direktør for Orphazyme, sagde:" FDA' s accept af NDA markerer en vigtig milepæl i vores proces med at bringe det første potentielle lægemiddel til NPC-patienter i USA. NPC er en ødelæggende og ofte dødelig sygdom i USA. Der er ingen godkendte behandlinger. Vi ser frem til at samarbejde med FDA for at gennemføre gennemgangen for at imødekomme uopfyldte medicinske behov inden for NPC-området. Samtidig arbejder vi hårdt på at udvide vores aktiviteter i USA for at forberede os på potentiel kommerciel forsyning næste år."

NPC er en ødelæggende sygdom, og der er et presserende behov for sygdomsmodifikationsbehandling (DMT). I USA er der ingen FDA-godkendt behandling af NPC. Hvis det er godkendt, bliver arimoclomol det første lægemiddel til behandling af NPC i USA. I Europa blev Zavesca (miglustat) godkendt i 2009 og er det eneste lægemiddel til behandling af NPC. I Kina blev miglustat godkendt til markedsføring i 2017 under handelsnavnet Zevico (Megstat Capsule), som bruges til behandling af progressive neurologiske symptomer hos voksne og børn med NPC.

Data fra det pivotale fase II / III randomiserede placebokontrollerede forsøg (CT-ORZY-NPC-002) viste, at arimoclomol har en positiv effekt i at stabilisere progressionen af ​​nervesystemet i NPC, især i undergruppen af ​​patienter ≥4 år og modtage miglustat (Meglustat) Stalag) som en undergruppe af patienter i rutinemæssig klinisk behandling. I løbet af 2 års behandling viste arimoclomol kontinuerlig forbedring af sygdomsprogression. Derudover oplevede patienter, der oprindeligt blev tilfældigt tildelt placebo, en reduktion i sygdomsprogression på 90% efter skift til arimoclomolbehandling.

molekylær struktur af arimoclomol (billedkilde: Wikipedia)

Arimoclomol er en blyforbindelse af Orphazyme. Lægemidlet er en lille molekyle varmestødspændingsinducer, der kan forstærke produktionen af ​​varmechokprotein (HSP). Varmechokresponset er et beskyttelsessystem, der er ansvarligt for at håndtere cellulær stress og er involveret i at opretholde korrekt proteinfoldning. HSP kan redde defekte misfoldede proteiner, rydde proteinaggregater og forbedre lysosomernes funktion.

Arimoclomol kan hurtigt spredes gennem kroppen efter oral administration og kan passere gennem blod-hjerne-barrieren og komme ind i hjernen. Lægemidlet spiller en rolle i stressede celler ved at stimulere selve cellenes varmechokrespons, hjælpe misfoldede proteiner til at gendanne normale funktioner eller ved hjælp af cellen' s genbrugssystem-lysosomer til at genvinde disse proteiner, når de ikke kan gendanne det normale funktioner. Det vil ikke længere danne toksiske ophobninger, hvilket hjælper med at reducere ophobningen af ​​misfoldede proteiner, hvilket kan være årsagen til mange sygdomme og symptomer.

I øjeblikket er arimoclomol under udvikling som en potentiel terapi til behandling af 4 sjældne sygdomme, herunder: 2 lysosomale opbevaringssygdomme (C type Niemann-Pick sygdom [NPC] og Gauchers sygdom [GD]) Og 2 neuromuskulære sygdomme (sporadisk inklusion krop myositis [sIBM], amyotrof lateral sklerose [ALS]). Lægemidlet er blevet undersøgt i 7 fase I, 4 fase II og 1 afgørende fase II / III kliniske forsøg.

Niemann-Pick sygdom (NPC) type C er en genetisk, progressiv, svækkende og ofte dødelig neurologisk sygdom. Sygdommen tilhører en familie kaldet lysosomale opbevaringssygdomme og er forårsaget af mutationer, der forårsager defekter i NPC-proteinet. Derfor ophobes lipider, der normalt ryddes af lysosomer, i væv og organer (inklusive hjernen) og driver sygdomspatologi. I USA og Europa anslås antallet af patienter med NPC at være 1.000-2.000.

Arimoclomol har vist sig at have en klinisk signifikant effekt på sygdomsprogressionen af ​​NPC, hvilket yderligere understøttes af biomarkøreffekten, som viser en indvirkning på sygdommens biologiske grundlag og har god sikkerhed og tolerabilitet.