Inhibitor Tibsovo: Behandling af patienter med IDH1 -mutationer introducerede CStone Pharmaceuticals 3 milliarder yuan til Kina!

Servier Pharmaceuticals, et amerikansk kommercielt datterselskab af Servier, meddelte for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt en ny indikation for det målrettede kræftlægemiddel Tibsovo (ivosidenib): til behandling af tidligere modtagne behandlinger, voksne patienter med lokalt avancerede eller metastatisk cholangiocarcinoma (CCA) mutationer i isocitrat dehydrogenase-1 (IDH1).

Denne indikation blev godkendt gennem den prioriterede gennemgangsproces. Det er værd at nævne, at Tibsovo er den første og eneste målrettede terapi, der er godkendt til patienter med IDH1 -mutant cholangiocarcinom, der tidligere er blevet behandlet. Inden Tibsovo' s godkendelse, er ingen systemisk behandling af IDH1 -mutant cholangiocarcinom blevet godkendt. For avancerede patienter er de tilgængelige kemoterapiregimer meget begrænsede. Denne godkendelse bringer nyt håb til cholangiocarcinom-samfundet og vil give patienterne en tiltrængt ny behandlingsplan. Med hensyn til medicin er den anbefalede dosis Tibsovo 500 mg, en gang om dagen, med eller uden mad, indtil sygdommen skrider frem eller uacceptabel toksicitet opstår.

Samme dag godkendte FDA også Thermo Fisher Scientific's Oncomine Dx Target Test som Tibsovos ledsagende diagnostiske produkt. Oncomine Dx Target Test er et næste generations sekvensering (NGS) -baseret testprodukt. Denne godkendelse udvider den kliniske anvendelse af testproduktet. Det kan bruges til at identificere patienter med IDH1 -mutationer i cholangiocarcinom. Disse patienter kan have gavn af Tibsovo -behandling. gavnlig.

David K. Lee, administrerende direktør for Servier Pharmaceuticals, sagde:" Servier har været forpligtet til at undersøge det enorme potentiale ved at hæmme mutante IDH -enzymer som en ny metode til behandling af kræft med høje uopfyldte medicinske behov, herunder cholangiocarcinom. Vi er stolte over at bringe patienter den første og eneste målrettede terapi til tidligere behandlet IDH1 -mutant cholangiocarcinom. Vi takker de patienter, pårørende, forskere og forskere, der har opnået denne præstation ved at deltage i ClarIDHy -kliniske forsøgs forskerhold."

Tibsovo er en første af sin art, selektiv, potent oral målrettet hæmmer for IDH1-mutationskræft udviklet af Agios Pharmaceuticals. IDH1 er et metabolisk enzym, hvis genmutationer er til stede i en række forskellige tumorer, herunder akut myeloid leukæmi (AML), cholangiocarcinom og gliom.

I slutningen af ​​juni 2018 underskrev CStone Pharmaceuticals en eksklusiv samarbejds- og licensaftale med Agios og opnåede Tibsovo''s eneret i Storkina. CStone Pharmaceuticals vil være ansvarlig for Tibsovo' s kliniske udvikling og kommercialisering af hæmatologiske og solide tumorindikationer i Storkina.

I juli 2018 blev Tibsovo godkendt af den amerikanske FDA til brug hos voksne patienter med tilbagefald eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML) med IDH1 -mutation bekræftet ved en testmetode (Abbott RealTime IDH1 -ledsagerdiagnosticeringskit). Denne godkendelse gør Tibsovo til det første lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af IDH1 -mutant R/R AML.

I december 2020 indgik Servier en aftale med Agios om at erhverve Agios' onkologivirksomhed for 2 milliarder dollars, der dækker dets kommercielle, kliniske og forskningsfaser onkologiske lægemidler. Salget er af stor betydning for Agios, og er en vigtig transformation af strategisk tilpasning.

ivosidenib kemisk struktur

Godkendelsen af ​​denne nye indikation er baseret på datastøtte fra det globale fase 3 ClarIDHy -forsøg. Dette er det første og eneste fase 3 randomiserede forsøg udført på patienter med tidligere behandlet IDH1 -mutant cholangiocarcinom. Disse patienter i gruppen havde tidligere oplevet sygdomsprogression efter at have modtaget en eller to systemiske behandlinger. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt i et forhold på 2: 1 til at modtage Tibsovo (500 mg, en gang dagligt) eller placebo -behandling. Patienter i placebogruppen fik lov til at krydse Tibsovo-behandling, når deres billedfremgang blev registreret. Forsøgets primære endepunkt er: progressionsfri overlevelse (PFS) bestemt af uafhængig radiologisk evaluering. Sekundære endepunkter omfatter: undersøgt vurderet PFS, sikkerhed og tolerabilitet, samlet responsrate (ORR), samlet overlevelse (OS), varighed af respons (DOR), farmakokinetik, farmakodynamik og livskvalitet Evaluer.

31. maj 2020 blev i alt 187 patienter randomiseret, heraf var 126 patienter i Tibsovo -gruppen og 61 patienter i placebogruppen. Treogfyrre patienter (70,5%), der blev randomiseret til at modtage placebo-behandling, krydsede den åbne Tibsovo-behandling efter billeddannelse af sygdomsprogression og afblænding.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Sammenlignet med placebogruppen havde Tibsovo-gruppen en statistisk signifikant forbedring i progressionsfri overlevelse (PFS) (median PFS: 2,7 måneder vs. 1,4 måneder; HR=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" de="" estimerede="" progressionsfrie="" overlevelsesrater="" i="" tibsovo-behandlingsgruppen="" efter="" 6="" og="" 12="" måneder="" var="" henholdsvis="" 32%="" og="" 22%,="" mens="" ingen="" patienter="" i="" placebogruppen="" ikke="" havde="" nogen="" sygdomsprogression="" eller="" døde="" efter="" 6="">

Den endelige analyse, der blev offentliggjort i januar i år, viste, at patienter i Tibsovo -behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen viste forbedring i det sekundære slutpunkt for OS, men den nåede ikke statistisk signifikans. De specifikke data er: median OS for patienter i Tibsovo-behandlingsgruppen var 10,3 måneder, og median OS for patienter i placebogruppen var 7,5 måneder (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12; ensidig p=0,093) . OS -dataene justerede ikke for crossover (fra placebogruppen til Tibsovo -gruppen).

Det er værd at nævne, at den kliniske protokol foreskriver, at patienter, der får placebo, kan skifte til Tibsovo -behandling, når sygdommen skrider frem. Faktisk skifter en høj andel af patienterne (70,5%) i placebogruppen til Tibsovo -behandling. Ifølge RPSFT-modellen viste de på forhånd specificerede krydsjusteringsanalyseresultater, at median OS for patienter i placebogruppen var 5,1 måneder (HR=0,49, 95%CI 0,34-0,70, ensidig p< 0,0001)="" .="" sikkerheden="" observeret="" i="" undersøgelsen="" er="" i="" overensstemmelse="" med="" tidligere="" offentliggjorte="">