Jardiance (empagliflozin) går i prioritet gennemgang i USA: den første behandling til at behandle hele spektret af hjertesvigtssygdomme!

Boehringer Ingelheim og Eli Lilly annoncerede for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har accepteret en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) for SGLT2-hæmmeren Jardiance (empagliflozin) 10 mg tablet. Prioritetsgennemgang blev givet: Lægemidlet er en potentiel ny behandling til voksne patienter med hjertesvigt for at reducere risikoen for kardiovaskulær død og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, uanset venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF). Hvis den bliver godkendt, vil Jardiance være den første klinisk dokumenterede behandling for hele spektret af hjertesvigtssygdomme hos voksne patienter, uanset ejektionsfraktion. Prioriteringsgennemgangen fremhæver det presserende behov for nye behandlingsmuligheder på hjertesvigtsområdet.

I september i år tildelte det amerikanske FDA Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) til behandling af voksne patienter med hjertesvigt (HFpEF) med bevaret ejektionsfraktion. Tidligere har FDA bevilget Jardiance-udviklingsprojektet EMPEROR Fast Track Status (FTD) for at reducere risikoen for kardiovaskulær død og indlæggelse på grund af hjertesvigt. EMPEROR-projekter omfatter EMPEROR-Reduced test (NCT03057977) og EMPEROR-Preserved test (NCT03057951). Blandt dem dannede resultaterne af EMPEROR-Reduced forsøget grundlaget for FDA's godkendelse af Jardiance i august i år til behandling af hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF). Jardiance er ikke egnet til behandling af HFpEF.

sNDA er baseret på resultaterne af det skelsættende fase 3 EMPEROR-Preserved forsøg. Forsøget evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​Jardiance til behandling af voksne patienter med HFpEF. Forsøget inkluderede 5988 patienter med hjertesvigt, 4005 patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % og 1983 patienter med LVEF<50 %.="" i="" forsøget="" blev="" patienter="" tilfældigt="" tildelt="" en="" 10="" mg="" oral="" dosis="" jardiance="" (n="2997)" eller="" placebo="" (n="2991)" én="" gang="" dagligt="" samt="" behandling="" for="" hjertesvigt="" som="" anvist="" af="" retningslinjerne.="" resultaterne="" viste,="" at="" forsøget="" nåede="" det="" sammensatte="" primære="" endepunkt:="" hos="" voksne="" patienter="" med="" lvef=""> 40 % med hjertesvigt, sammenlignet med placebo, reducerede Jardiance den relative risiko for kardiovaskulær død eller hjertesvigt indlæggelse med 21 % (absolut risikoreduktion på 3,3 %), effekten er imponerende. Denne fordel har intet at gøre med ejektionsfraktion eller diabetesstatus.

HFpEF tegner sig for omkring halvdelen af ​​de mere end 6 millioner tilfælde af hjertesvigt i USA. I øjeblikket er der ingen klinisk godkendt behandling, der væsentligt kan forbedre prognosen for HFpEF-patienter. Ifølge resultaterne af EMPEROR-Preserved-studiet er Jardiance den første behandling, der statistisk signifikant forbedrer prognosen for hjertesvigt hos voksne patienter med HFpEF. Derudover er Jardiance, kombineret med resultaterne af EMPEROR-Reduced-studiet, den første og eneste terapi, der signifikant forbedrer prognosen for patienter med fuldspektret hjertesvigt, uanset ejektionsfraktion.

Analysen af ​​de vigtigste sekundære endepunkter i EMPEROR-Preserved-studiet viste, at sammenlignet med placebo reducerede Jardiance også den relative risiko for første og anden hjerteinsufficiens indlæggelse med 27 % og forsinkede signifikant faldet i nyrefunktionen. I dette forsøg er sikkerheden ved Jardiance stort set den samme som lægemidlets kendte sikkerhed. De fuldstændige data er blevet offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM) med titlen på artiklen:empagliflozinved hjertesvigt med en bevaret ejektionsfraktion.

Hvis den bliver godkendt, vil Jardiance blive den første klinisk validerede behandling for hele spektret af hjertesvigt, og det vil give patienter med hjertesvigt en mulighed for fundamentalt at ændre fremtiden. I USA lider mere end 6 millioner mennesker af hjertesvigt, og omkring halvdelen af ​​dem lider af HFpEF, også kendt som diastolisk hjertesvigt. Baseret på prævalens, uønskede resultater og manglen på klinisk dokumenterede behandlinger hidtil er HFpEF blevet beskrevet som det største udækkede behov inden for kardiovaskulær medicin.

Dataene fra EMPEROR-Preserved forsøget supplerede resultaterne af det tidligere fase 3 EMPEROR-Reduced forsøg. Sidstnævnte forsøg viste: (1) Hos voksne patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret ejektionsfraktion, kombineret med standardbehandling, reducerede Jardiance 10mg sammenlignet med placebo den sammensatte relative risiko for kardiovaskulær død eller hjertesvigt indlæggelse med 25 %. , og resultaterne var konsistente i undergruppen af ​​patienter med og uden type 2-diabetes (T2D). (2) Analysen af ​​de vigtigste sekundære endepunkter viste, at sammenlignet med placebo reducerede Jardiance den relative analyse af førstegangsindlæggelser og genindlæggelser på grund af hjertesvigt med 30 % og bremsede signifikant faldet i nyrefunktionen.

Tilsammen har disse undersøgelser vist fordelene ved Jardiance for patienter med hele spektret af hjertesvigtsygdomme, inklusive HFrEF og HFpEF. Baseret på resultaterne af EMPEROR-Reduced forsøget blev Jardiance godkendt i EU og USA i henholdsvis juni 2021 og august 2021. Nye indikationer: til behandling af voksne patienter med hjerteinsufficiens (HFrEF, systolisk hjerteinsufficiens) med nedsat ejektionsfraktion , Reducer risikoen for kardiovaskulær død og hjertesvigt indlæggelse, uanset om de har type 2 diabetes (T2D). I øjeblikket er Jardiance's nye indikation for behandling af HFrEF også under revision af den kinesiske nationale medicinske produktadministration (NMPA).