Johnson & Johnson S1P1 regulator ponesimod ansøgt om notering, og fase III effekt besejrede Sanofi Aubagio (Aubajie)!

Johnson & Johnson (JNJ) 's Janssen Pharmaceuticals meddelte for nylig, at det har indgivet en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA), der søger godkendelse til behandling af voksne patienter med recidiverende multipel sklerose (RMS).

ponesimod er en roman, mundtlig, selektiv sphingosin-1-fosfat receptor 1 (S1P1) modulator, der funktionelt hæmmer aktiviteten af S1P protein og binder lymfocytter til lymfeknuder, hvilket reducerer muligheden for at passere gennem blodet Antallet af cirkulerende lymfocytter i hjerne barrieren. Hos patienter med multipel sklerose (MS), lymfocytter ind i hjernen og beskadige myelin (myelin). Myelin kappe er en beskyttende kappe, der isolerer nerveceller. Myelin kappe skade kan bremse eller opsige nerveledning og producere de neurologiske symptomer og tegn på multipel sklerose.

Denne applikation er baseret på resultaterne af en head-to-head fase III OPTIMUM-undersøgelse (NCT02425644). Undersøgelsen blev udført hos voksne patienter med RMS og sammenlignede effekten, sikkerheden og tolerabiliteten af ponesimod og Aubagio (kinesisk handelsnavn: Aubajie, almindeligt navn: terinomiflude, teriflunomid). Aubagio er et oralt lægemiddel af Sanofi. Så tidligt som i september 2012, Det blev godkendt af den amerikanske FDA til behandling af recidiverende multipel sklerose (RMS). Stoffet er en brancheførende oral MS stof, som har overskredet Listet i 70 lande og regioner. I Kina blev Aubagio (Aubagio) godkendt til notering i juli 2018, og er det første orale sygdomsmodificerende lægemiddel, der er godkendt til behandling af multipel sklerose i Kina.

Det er værd at nævne, at den optimale undersøgelse er den første store head-to-head undersøgelse sammenligne to oralmedicin for RMS. Dataene viser, at med hensyn til studiets primære endepunkt og flere sekundære endepunkter viste ponesimod (20 mg én gang dagligt) overlegenhed sammenlignet med Aubagio (14 mg én gang dagligt).

De specifikke data er: (1) Med hensyn til det primære endepunkt, fra baseline til uge 108, sammenlignet med Aubagio-gruppen, blev den årlige recidivrate (ARR) for ponesimodgruppen statistisk signifikant reduceret med 30,5 % (ARR: 0,202 vs. 0,290, p = 0,0003). (2) Med hensyn til centrale sekundære endepunkter var træthedssymptomerne i ponesimodbehandlingsgruppen statistisk signifikante fald (gennemsnitlig forskel: -3,57, p = 0,0019) i forbindelse med træthedssymptomer og spørgeskema-relaps.-score (gennemsnitlig forskel: -3,57, p = 0,0019). (3) Med hensyn til andre sekundære endepunkter sammenlignet med behandlingsgruppen Aubagio blev antallet af kombinerede isolerede aktive læsioner (CUAL) i hjernen i den ponesimodbehandlingsgruppe signifikant reduceret med 56 % (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, global leder af neurovidenskab hos Jensen R & D, siger: "Hos patienter med multipel sklerose er træthed fortsat et udfordrende, men usynligt symptom. Resultaterne af ponesimod's forskning i at lindre dette symptom, Vi er også opmuntret af resultaterne af forskning i at reducere nye inflammatoriske skader og ophobning af handicap. Vi ser frem til at arbejde tæt sammen med EMA om at give patienter med recidiverende multipel sklerose i Europa en ny mulighed for oral behandling. "

molekylær struktur af ponesimod (Kilde: medchemexpress)

Multipel sklerose (MS) er en kronisk centralnervesystemet autoimmun inflammatorisk sygdom, der påvirker 2,3 millioner mennesker på verdensplan og påvirker flere kvinder end mænd. Sygdommen er karakteriseret ved demyelinisering og tab af axoner, resulterer i nedsat nervefunktion og svær handicap. Den vigtigste undertype af MS er recidiverende multipel sklerose (RMS), der tegner sig for 85% af MS-patienter, herunder klinisk isoleret syndrom (CIS), recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS) og aktiv sekundær progression Multipel Sklerose (SPMS). Tilbagefald er defineret som nye, forværring, eller tilbagevendende neurologiske symptomer, der varer i mere end 24 timer uden feber eller infektion. Tilbagefaldet kan være helt løst inden for et par dage eller uger, eller det kan føre til en kontinuerlig ophobning af handicap og handicap.

På nuværende tidspunkt, sphingosin-1-fosfat (S1P) receptorer er blevet et vigtigt mål for udviklingen af nye lægemidler inden for MS. I marts 2019 blev Novartis Mayzent (siponimod) godkendt af det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med RMS, herunder aktiv sekundær progressiv multipel sklerose (SPMS), recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS), klinisk ensomt syndrom (CIS). Det er værd at nævne, at Mayzent er det første behandlingslægemiddel, der er specifikt godkendt til patienter med aktiv SPMS i de seneste 15 år. Mayzents aktive farmaceutiske ingrediens er siponimod, som er en ny generation, selektiv sphingosin-1-fosfat (S1P) receptor modulator, der selektivt kan interagere med S1P receptor 1 (S1P1) og receptor 5 (S1P5 ) Kombiner.

De lovgivningsmæssige ansøgning dokumenter for den mundtlige S1P receptor modulator ozanimod til behandling af RMS fra Xinji (som er blevet erhvervet af Bristol-Myers Squibb) er ved at blive gennemgået af den amerikanske FDA og Den Europæiske Union EMA. Dette stof kan selektivt binde S1P1 og S1P5 med høj affinitet. Mekanismen er den samme som Novartis Mayzent. Den selektive binding af ozanimod til S1P1 menes at hæmme migrationen af en bestemt delmængde af aktiverede lymfocytter til det inflammatoriske område, hvilket reducerer niveauet af cirkulerende T-lymfocytter og B-lymfocytter, der kan føre til antiinflammatorisk aktivitet, hvilket lindrer immunsystemet fra at angribe nerve myelinhylsteret. På grund af den særlige virkningsmekanisme af ozanimod, patientens immunovervågning funktion kan opretholdes. Kombinationen af ozanimod og S1PR5 kan aktivere specielle celler i centralnervesystemet, fremme myelin regenerering, og forhindre synaptiske defekter, som i sidste ende kan forhindre nerveskader. Under den kombinerede virkning af "reducere skader + styrke reparation", ozanimod har potentiale til at forbedre symptomerne på forskellige immunsygdomme.

Det skal bemærkes, at ozanimod tidligere blev afvist af den amerikanske FDA i februar 2018 med den begrundelse, at den ikke-kliniske og kliniske farmakologi komponent i New Drug Application (NDA) ikke er tilstrækkelig til en fuldstændig gennemgang. Denne lovgivningsmæssige tilbageslag har ramt ozanimod projektet hårdt, og har givet konkurrenten Novartis en chance for at overhale. I marts 2019 indgav Xinji NDA til den amerikanske FDA og ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) til EU EMA. Med hensyn til amerikansk regulering, FDA vil gøre en endelig gennemgang beslutning om marts 25 i år.

Hvis det godkendes, ozanimod vil blive udsat for konkurrence fra en række orale lægemidler, såsom Novartis 'Gilenya og Mayzent, Sanofi 's Aubagio, Bojian 's Tecfidera og Vumerity, Merck 's Mavenclad, og Roche 's årlige infusion af kun 2 antistof stof Ocrevus. Ud over multipel sklerose, ozanimod er i øjeblikket ved at blive udviklet til en række immuninflammatoriske indikationer, herunder colitis ulcerosa (UC) og Crohns sygdom (CD).