Kisqali rapporterede den længste mediane samlede overlevelse af postmenopausal HR +/HER2-metastatisk brystkræft: 4,5 år!

Novartis annoncerede for nylig de seneste samlede overlevelsesresultater (OS) af fase III MONALEESA-3 forsøg med CDK4/6-hæmmeren Kisqali(ribociclib)brystkræft. Undersøgelsen blev udført hos postmenopausale kvinder med hormonreceptor positiv (HR +) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-) metastatisk brystkræft. Efter en yderligere opfølgning på 16,9 måneder evaluerede OS-undersøgende analyse Kisqali + fulvestrant-kombinationsbehandling, fulvestrant-monoterapi førstelinje eller andenlinjebehandling af postmenopausale kvinder med HR +/HER2-metastatisk brystkræft . Analysen fandt ud af, at efter mere end 4 års langsigtet opfølgning sammenlignet med fulvestrant, var den klinisk relevante OS-fordel ved Kisqali + fulvestrant fortsat mere end et år højere. Disse nyeste OS -data vil blive annonceret på ASCO -årsmødet i 2021.

De specifikke data er: efter en median-opfølgning på 56,3 måneder var median OS for fulvestrant single-agent gruppen 41,5 måneder, mens median OS for Kisqali + fulvestrant-gruppen nåede 53,7 måneder (HR=0,73 ; 95%CI: 0,59-0,90), er dette de længste OS-data, der er rapporteret i behandlingen af ​​postmenopausale kvinder med HR +/HER2-metastatisk brystkræft.

Desuden sammenlignet med fulvestrant, Kisqali + fulvestrant i undergruppen for første linje behandling (median OS: ikke nået vs 51,8 måneder; HR=0,64; 95%CI: 0,46-0,88) og andenlinjens behandlingsundergruppe (Median OS: 39,7 måneder vs 33,7 måneder; HR=0,78; 95%CI: 0,59-1,04) forlængede OS og reducerede den relative risiko for død med henholdsvis 36%og 22%.

Især er det værd at nævne, at i denne undersøgelse blev den relative risiko for død i første linie (1L) postmenopausal befolkning reduceret med 36%, hvilket fremhæver, at Kisqali er den eneste CDK4/6, der har vist fordelene ved OS når det kombineres med fulvestrant som førstelinjebehandling. Hæmmer.

Resultaterne af denne undersøgende post mortem-analyse følger OS-analysedataene, der tidligere blev annonceret på European Society of Medical Oncology (ESMO) -kongressen i 2019 og offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM). Sammenlignet med gruppen var OS-resultatet for Kisqali + fulvex-gruppen statistisk signifikant, og risikoen for død blev reduceret med 28% (HR=0,72; 95% CI: 0,568-0,924; p=0,00455). Resultaterne af undergruppeanalysen er i overensstemmelse med overlevelsesdataene fra intention-to-treat (ITT) -populationen.

Kemoterapi i Kisqali + fulvex-gruppen blev forsinket med 4 år (48,1 måneder), og kemoterapi i fulvex-gruppen blev forsinket med 28,8 måneder (HR=0,70; 95%CI: 0,57-0,88). Bivirkningerne stemmer overens med resultaterne af det tidligere rapporterede fase 3 -forsøg.

Dennis J. Slamon, direktør for klinisk/translationel forskning ved Johnson Comprehensive Cancer Center ved University of California, Los Angeles, sagde: ”Det er en stor præstation at bevise forbedringen i den samlede overlevelse i metastatisk brystkræft og andre uhelbredelige sygdomme, og vi er også i Det ultimative mål med de fleste kliniske forsøg. Da MONALEESA-7-forsøget annoncerede median-totaloverlevelsesdata (OS) i næsten 5 år hos præmenopausale kvindelige patienter på SABCS2020-mødet, var det første gang, vi så en CDK4 Median OS for /6-hæmmere ved metastatisk sygdom er så lang . Opmuntrende blev de mediane OS-resultater på næsten 4,5 år hos postmenopausale kvinder observeret i MONALEESA-3-undersøgelsen, som understreger Kisqali's Mens den opretholder livskvaliteten, giver det patienterne håb om at overleve længere."

Dr. Susanne Schaffert, formand for Novartis Oncology, sagde:" Efterhånden som OS -dataene modnes, er vi stolte over, atribociclibfortsætter med at skille sig ud fra mængden. Lægemidlet giver længere overlevelsestider for unge og ældre kvinder med metastatisk brystkræft. Disse data Det bekræfter Kisqali' s fortsatte effekt hos en lang række HR +/HER2-metastatiske brystkræftpatienter. Uanset antallet af behandlingslinjer er disse data unikke og inspirerende. Vores arbejde med at undersøge fordelene ved Kisqali fortsætter, og vi undersøger i øjeblikket dets anvendelse i adjuvant terapipotentiale."

Kisqali er en oral målrettet CDK4/6-hæmmer, der selektivt kan hæmme cyclinafhængig kinase 4/6 (CDK4/6), genoprette cellecykluskontrol og blokere tumorcelleproliferation. Ukontrolleret cellecyklus er et kendetegn ved kræft. CDK4/6 er overaktiv i mange kræftformer, hvilket fører til ukontrolleret celleproliferation. CDK4/6 er en nøgleregulator for cellecyklussen, som kan udløse overgangen af ​​cellecyklussen fra vækstfasen (G1 -fasen) til DNA -replikationsfasen (S1 -fasen). Ved østrogenreceptorpositiv (ER +) brystkræft er overaktiviteten af ​​CDK4/6 meget hyppig, og CDK4/6 er et centralt nedstrøms mål for ER -signalering. Prækliniske data viser, at dobbelt hæmning af CDK4/6 og ER -signalering har en synergistisk virkning og kan hæmme væksten af ​​ER + brystkræftceller i G1 -fasen.

Kisqali blev oprindeligt godkendt af USA og EU i marts og august 2017 (baseret på resultaterne af MONALEESA-2-undersøgelsen) kombineret med en aromatasehæmmer som den første endokrine behandling til behandling af postmenopausal HR +/ HER2- lokalt avanceret eller metastatisk bryst Kvindelige patienter med kræft. I juli og december 2018 blev Kisqali godkendt af USA og EU til at udvide sine indikationer kombineret med en aromatasehæmmer som den første endokrine behandling til behandling af præmenopausale, perimenopausale og postmenopausale kvindelige patienter, og det er også velegnet til kombination med fulvix Siqun bruges som første- eller andenlinjeterapi til postmenopausale kvinder.

ribocicliber CDK4/6-hæmmeren med det største første-line kliniske forsøg, og det har vist sig at have konsekvent og vedvarende effekt sammenlignet med endokrin terapi alene. Kisqali har opnået statistisk signifikante overlevelsesfordele i to forskellige patientgrupper, herunder HR +/HER2-avancerede brystkræftpræmenopausale kvinder og postmenopausale kvinder.

På nuværende tidspunkt undersøger Novartis Kisqalis terapeutiske potentiale ved tidlig brystkræft for fortsat at rekonstruere den kliniske behandling af brystkræft. Virksomheden samarbejder med den kliniske kræftforskningsorganisation-Translational Tumor Research (TRIO) om at udføre et fase III klinisk studie NATALEE, der undersøger Kisqali kombineret med endokrin terapi i adjuverende behandling af HR +/HER2-tidlig brystkræft patienter.