Tabrecta i behandlingen af METex14 mutant ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): langsigtet effekt er stærk!

Novartis annoncerede for nylig for første gang den modne samlede overlevelse (OS) og opdaterede samlede responsrate (ORR) data fra nøglefase 2 GEOMETRY mono-1-undersøgelsen. Undersøgelsen evaluerede det målrettede kræftmiddel Tabrecta (Capmatinib) i behandlingen af voksne patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med MET exon14 springning (METex14) mutationer. Dataene viste, at median OS blandt patienter, der ikke tidligere havde modtaget behandling (indledende behandling, førstelinjebehandling), var 20,8 måneder og ORR var 65,6%; blandt patienter, der tidligere havde modtaget behandling (behandling, andenlinjebehandling), var medianen OS 13,6 måneder, og ORR var 51,6%.

Tabrecta er den første behandling godkendt af den amerikanske FDA specielt til metastatisk NSCLC med METex14 mutation. Lægemidlet er en oral, potent og selektiv MET-hæmmer. Det blev godkendt af FDA i maj 2020 til behandling af voksne patienter med metastatisk NSCLC, der bærer METex14-mutationen, herunder førstelinjebehandlingspatienter (naive) og tidligere modtaget patienter, der er blevet behandlet (behandlet), uanset typen af tidligere behandling.

På nuværende tidspunkt er den 5-årige overlevelsesrate for lungekræft mindre end 20%. Hvis diagnosticeret i den sene fase, vil denne andel yderligere falde. Næsten en tredjedel af patienter med metastatisk NSCLC bære målbare mutationer. Ifølge rapporter forekommer mutationer i METex14 hos 3%-4% af patienter med metastatisk NSCLC. Mange METex14 mutant NSCLC patienter er ikke diagnosticeret, indtil sygdommen udvikler sig til et fremskredent stadium, og prognosen er ofte dårlig.

Den ledende forsker i GEOMETRI mono-1 undersøgelse, Juergen Wolf, Köln University Hospital Comprehensive Cancer Center, Tyskland, sagde: "Denne nye analyse yderligere understøtter Tabrecta som en hjørnesten målrettet behandling for METex14 NSCLC patienter og fremhæver vigtigheden af at opdage biomarkører. Den imponerende samlede overlevelse og høje responsrate resulterer i første linje behandling af denne undersøgelse vil give vigtige oplysninger til onkologer i behandling beslutninger.

Jeff Legos, chef for Oncology Drug Development og Senior Vice President for Novartis Oncology, sagde: "For et år siden ændrede introduktionen af Tabreta i høj grad behandlingslandskabet for METex14 NSCLC-patienter. Nu har vi yderligere beviser for, at Tabreta er en markedsledende METex14 NSCLC målrettet terapi medicin kan hjælpe med at forlænge patienternes liv.

Capmatinibkemisk struktur

GEOMETRI mono-1 er en multi-center, ikke-tilfældig, open-label, multi-kohorte fase 2 undersøgelse, udført hos voksne patienter med METex14 mutation, EGFR wild-type, ALK omlejring negativ, og metastatisk NSCLC. I undersøgelsen tog patienterne Tabrecta 400 mg tabletter mundtligt to gange om dagen. I undersøgelsen blev patienterne tildelt hver kohorte baseret på metast og tidligere behandlingsplan. Det primære slutpunkt er den samlede responsrate (ORR), der vurderes af det blindede uafhængige gennemgangsudvalg (BIRC) i henhold til kriterierne for vurdering af den faste tumoreffektivitet version 1.1 (RECIST v1.1). Det centrale sekundære slutpunkt er svarvarigheden (DOR), der vurderes af BIRC.

Den analyse, der blev offentliggjort denne gang, omfatter data fra den indledende behandling (første linje, 1L) udvidet kohorte 7 og den behandlede kohorte 6 (2L+) samt modne data fra tidligere rapporterede kohorter, i alt 160 patienter. Analyseresultaterne giver en opdatering på effekten af Tabrecta hos nyligt behandlede og behandlede METex14-patienter med metastatisk NSCLC.

——ORR: (1) Hos de nyligt behandlede patienter (kohorte 5b, n=28; kohorte 7, n=32) var satserne 67,9% (95%CI: 47,6-84,1) og 65,6% (95%CI: 46,8-81,4). (2) Blandt de behandlede patienter (kohorte 4, n=69; kohorte 6, n=31) var de 40,6% (95%CI: 28,9-53,1) og 51,6% (95%CI: henholdsvis 33,1-69,8).

——DOR: (1) Hos de nybehandlede patienter (kohorte 5b, n=28; kohorte 7, n=32) var de 12,6 måneder (95%CI: 5,6-unestimable [NE]) og NE ( 95%CI: 5,5-NE). (2) Hos de behandlede patienter (kohorte 4, n=69; kohorte 6, n=31) var det 9,7 måneder (95%Cl:5,6-13,0) og 8,4 måneder (95%Cl:4,2-NE). ).

——OS: Median OS hos nyligt behandlede patienter (kohorte 5b, n=28) var 20,8 måneder (95%CI: 12,42-NE); hos behandlede patienter (kohorte 4, n=69) var det 13,6 måneder (95%CI: 8,61-22,24). I udvidelseskøer 6 og 7 er median-operativsystemet endnu ikke nået.

I denne undersøgelse blev der ikke observeret nye sikkerhedssignaler eller uventede sikkerhedsresultater. De mest almindelige bivirkninger (>20%, alle kvaliteter) i alle kohorter var perifer ødem, kvalme, opkastning, øget blod kreatinin, dyspnea, træthed og nedsat appetit. Bivirkningerne er for det meste klasse 3 eller 4.