Livtencity: Det første lægemiddel, der anvendes til behandling af refraktær CMV-infektion hos transplanterede!--2/2

TAK-620-303-undersøgelsen udføres i transplantationsmodtagere af refraktær, med eller uden lægemiddelresistens (R/R) cytomegalovirus (CMV) infektion/sygdom, og det antivirale lægemiddel TAK-620 (maribavir) vil blive undersøgt. ) Og konventionelle antivirale lægemidler (behandlingen udpeget af investigator [IAT], en kombination af et eller flere af følgende lægemidler: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], vestlig dofovir [cidofovir]) blev sammenlignet . Studiets primære endepunkt er CMV-viræmi-clearance-hastigheden bekræftet ved den 8. behandlingsuge (slutningen af ​​behandlingsperioden), og det primære sekundære endepunkt er CMV-clearance-hastigheden og symptomkontrol, der opretholdes til den 16. uge.

Resultaterne af undersøgelsen fra hele forsøgspopulationen viste, at maribavir var overlegen i forhold til konventionel antiviral terapi med hensyn til CMV-viræmi-clearance rate i den 8. uge af undersøgelsen. Specifikt: i studiets ottende uge, blandt transplantationsmodtagere, som modtog antiviral behandling, med eller uden lægemiddelresistens (R/R), CMV-sygdom/infektion, andelen af ​​patienter, der opnåede bekræftet clearance af CMV-viræmi, The maribavir-behandlingsgruppen (55,7 %, n=131/235) var mere end det dobbelte af den konventionelle behandlingsgruppe (23,9 %, n=28/117) (justeret forskel [95 %CI]: 32,8 %[22,8-42,7]; p< 0,001).

Data fra undergruppeanalysen viste, at blandt transplantationsmodtagere, der blev bekræftet at være genotype-resistente CMV-infektion ved baseline-undersøgelsen, var andelen af ​​patienter, som opnåede bekræftet CMV-viræmi-clearance i den 8. uge af undersøgelsen (ved slutningen af ​​behandlingsperioden) ), behandlet med maribavir Gruppen (62,8 %, 76/121) var mere end 3 gange IAT-behandlingsgruppen (20,3 %, 14/69) (justeret forskel [95 % CI]: 44,1 % [31,3, 56,9]).

I denne undersøgelse viste transplantationsmodtagere behandlet med maribavir en lavere forekomst af behandlingsrelaterede toksiciteter, som er almindelige i konventionel antiviral behandling. Specifikt havde transplantationsmodtagere behandlet med maribavir en lavere forekomst af behandlingsrelateret neutropeni sammenlignet med transplantationsmodtagere behandlet med valganciclovir/ganciclovir (1,7%[4/234] vs. 25%[14/56]) sammenlignet med foscarnet-behandlede transplanterede modtagere. , er forekomsten af ​​behandlingsrelateret akut nyreskade lavere (1,7 %[4/234] vs. 19,1[9/47]). Hyppigheden af ​​bivirkninger (TEAE) under ethvert behandlingsniveau i maribavir-gruppen og den konventionelle behandlingsgruppe var henholdsvis 97,4 % (228/234) og 91,4 % (106/116). De mest almindelige TEAE'er i maribavir-gruppen var dysgeusi (35,9 %, 84/234), kvalme (8,5 %, 20/234) og opkastning (7,7 %). Forekomsten af ​​TEAE i maribavir-gruppen og den konventionelle behandlingsgruppe, der førte til seponering af undersøgelseslægemidlet, var henholdsvis 13,2 % (31/234) og 31,9 % (37/116). Der var 2 dødsfald på grund af behandlingsrelaterede alvorlige TEAE'er (1 i hver behandlingsgruppe).

Cytomegalovirus (CMV) er en beta-herpesvirus, der normalt inficerer mennesker; 40%-100% af den voksne befolkning har serologiske tegn på tidligere infektion. CMV er normalt latent og asymptomatisk i kroppen, men kan reaktiveres under immunsuppression. Personer med kompromitteret immunsystem kan udvikle alvorlige sygdomme, herunder patienter, der får immunsuppressive midler relateret til forskellige transplantationer, såsom hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) eller solid organtransplantation (SOT). Blandt de anslåede 200.000 voksne transplantationer hvert år er CMV en af ​​de mest almindelige virusinfektioner hos transplanterede modtagere. Den estimerede forekomst hos SOT-transplanterede er 16-56%, og forekomsten hos HCT-transplanterede er 30-70%. Hos transplanterede modtagere kan reaktivering af CMV føre til alvorlige konsekvenser, herunder tab af transplanterede organer, og i ekstreme tilfælde kan det være fatalt. Eksisterende terapier til behandling af CMV-infektion efter transplantation kan vise alvorlige bivirkninger, kræve dosisjustering eller ikke tilstrækkeligt at hæmme virusreplikation. Derudover kan eksisterende behandlinger kræve eller forlænge hospitalsindlæggelse på grund af administration.

Maribavir tilhører en klasse af lægemidler kaldet benzimidazol-nukleosider, som kan målrettes mod at hæmme pUL97-proteinkinasen af ​​CMV og derved potentielt påvirke flere nøgleprocesser af CMV-replikation, herunder viral DNA-replikation, viral genekspression, indkapsling og moden belægning. Skallen undslipper fra kernen af ​​den inficerede celle.

Maribavir er en oral biotilgængelig antiviral terapi udviklet til modtagere af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller solid organtransplantation (SOT), som er ledsaget af CMV-infektion og er resistente eller refraktære over for nuværende standard CMV-terapeutiske lægemidler. I USA og EU er maribavir blevet tildelt Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af klinisk svær CMV-viræmi i højrisikopatientgrupper og til behandling af CMV-sygdom hos immunkompromitterede patienter. I USA er maribavir også blevet tildelt Breakthrough Drug Designation (BTD) til transplantationsmodtagere til behandling af CMV-infektioner, der er resistente eller refraktære over for tidligere behandlinger. I Kina opnåede maribavir den underforståede licens til kliniske forsøg i april 2020, og dets udviklingsindikationer er: til behandling af CMV-infektioner eller sygdomme.