Livtencity: Det første lægemiddel, der anvendes til behandling af refraktær CMV-infektion hos transplanterede!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) annoncerede for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt det antivirale lægemiddel Livtencity (maribavir, TAK-620) til behandling af transplanterede modtagere, der er modstandsdygtige over for konventionel antiviral behandling (med eller uden gener). Typeresistens) efter transplantation med cytomegalovirus (CMV) infektion. Livtencity er specifikt velegnet til: voksne og pædiatriske patienter (alder ≥ 12 år, vægt ≥ 35 kg), som har modtaget solid organtransplantation (SOT) eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), behandling af ganciclovir [ganciclovir], valganciclo Viral [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] refraktær (med eller uden genotyperesistens) CMV-infektion efter transplantation. Livtencity blokerer viral replikation ved at hæmme aktiviteten af ​​CMV-proteinkinase pUL97.

Det er værd at nævne, at Livtencity er det første og eneste lægemiddel godkendt af US FDA til behandling af CMV-infektion efter transplantation, som er modstandsdygtigt over for konventionelle antivirale terapier (med eller uden genotyperesistens). Livtencity blev godkendt gennem prioritetsgennemgangsprocessen og har tidligere fået tildelt Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD) af FDA. I øjeblikket er Livtencity også i fase 3 kliniske forsøg som en førstelinjebehandling for CMV-infektion hos HSCT-transplanterede. CMV er et DNA-virus fra β-herpesvirus-underfamilien med en høj grad af artsspecificitet. Mennesker er den eneste vært for humant cytomegalovirus (HCMV). CMV er en almindelig virus, der kan inficere mennesker i alle aldre. I en alder af 40 er mere end halvdelen af ​​de voksne blevet smittet med CMV, og de fleste har ingen symptomer eller tegn. Hos mennesker med svækket immunitet (herunder organ- eller stamcelletransplanterede modtagere) er CMV-infektion dog en alvorlig klinisk komplikation.

CMV er en af ​​de mest almindelige og alvorlige post-transplantationsinfektioner med en forekomst på omkring 16-56% hos solide organtransplanterede modtagere og omkring 30%-70% hos hæmatopoietiske stamcelletransplanterede. CMV kan erhverves eller reaktiveres efter transplantation, hvilket kan have en væsentlig negativ indvirkning på transplantationsmodtageren og føre til alvorlige konsekvenser, herunder ødelæggelse af det transplanterede organ og svigt af transplantationen. Transplantationsmodtagere, der står over for CMV-infektion, har en meget højere risiko for komplikationer og død. Eksisterende antivirale terapier kan bruges til at behandle CMV, men disse terapier kan være begrænset i deres anvendelse på grund af bivirkninger og/eller lægemiddelresistens. CMV-infektioner, der er resistente eller ikke reagerer på eksisterende lægemidler, er endnu mere bekymrende. Denne godkendelse vil give en behandlingsmulighed for denne patientgruppe og hjælpe med at imødekomme de store udækkede medicinske behov på dette område.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Livtencity er maribavir, som er en oral biotilgængelig anti-cytomegalovirus (CMV) forbindelse og er det eneste antivirale CMV-lægemiddel, der retter sig mod og hæmmer pUL97-proteinkinase og dets naturlige substrat. Nuværende CMV-håndtering er relateret til vanskelige afvejninger, herunder håndtering af toksicitet og viræmi-clearance. Livtencity har potentialet til at redefinere behandlingen af ​​refraktær CMV efter transplantation, uanset resistens.

Denne godkendelse er baseret på fase 3 nøgleforsøget TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). De vigtigste resultater blev annonceret på 2021 Transplant and Cell Therapy (TCT)-konferencen i februar i år. Resultaterne af undergruppeanalysen blev offentliggjort i marts i år. Annonceret på det 47. årlige møde i European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT) i 2021. Hovedresultaterne viser, at maribavir har overlegen effekt sammenlignet med konventionel antiviral terapi (IAT), og når de primære og vigtigste sekundære endepunkter i undersøgelsen . Derudover har maribavir lavere behandlingsrelateret toksicitet sammenlignet med konventionelle antivirale behandlinger. Resultaterne af undergruppeanalyse understøtter effektivitetsresultaterne i hele den randomiserede population.

Ramona Sequeira, formand for Takeda Pharmaceuticals amerikanske forretningsenhed og Global Portfolio Commercialization, sagde: "Dagens godkendelse vil omdefinere ledelsen af ​​CMV efter transplantation. Livtencity er den første og eneste, der bruges til at behandle transplanterede modtagere med eller uden lægemiddelresistens. Lægemidler mod CMV-infektion efter transplantation. Transplantationspatienter har en lang og kompliceret medicinsk rejse; med denne godkendelse er vi beærede over at give disse patienter et nyt oralt antiviralt lægemiddel til at bekæmpe CMV-infektion og sygdom. Vi takker de patienter og klinikere, der deltog i vores kliniske forsøg, samt vores videnskabsmænd og forskere for deres bidrag."

maribavirs molekylære struktur