Nye bivirkninger opstår, Sanofi/Alnylam hæmofili stof under undersøgelse er lagt på hylden igen

Tre internationale hæmofili organisationer for nylig meddelte, at Sanofi har suspenderet sin forskning og udviklingsplan for "RNA-tavshed" hæmofili terapi fitusiran, som blev i fællesskab undersøgt med Alnylam, på grund af nye bivirkninger opdaget i kliniske forsøg.

ifølge en fælles erklæring udstedt den 6 november af World Federation of Hæmofili, Den Europæiske Sammenslutning af Hæmofili og National Hæmofili Foundation of the United States, Sanofi frivilligt afsat global forskning efter "at opdage nye bivirkninger."

Fitusiran er en månedlig, subkutanet injiceret forskning ikke-faktor substitutionsterapi, der bruger en interferens mekanisme kaldet små forstyrrende RNA (siRNA) (undertiden kaldet hæmning RNA) til at målrette og reducere AT, og dermed fremme patienter med hæmofili A eller B har nok trombin produktion til at genoprette hæmostase og forebygge blødning. Alnylam har udviklet denne terapi ved hjælp af sin ESC-GalNAc konjugat teknologi, og gør subkutan administration mere effektiv og holdbar. Desuden har det potentiale til at behandle andre sjældne blødningsforstyrrelser.

Af sikkerhedsmæssige årsager er det ikke første gang, at Sanofi har suspenderet fitusirans forskning. I 2017, efter en patient med hæmofili A døde af en trombotisk begivenhed eller blodprop i en fase 2 undersøgelse, forskning og udvikling af fitusiran blev standset af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA). Alnylam suspenderede patientdapring under forsøget og udviklede en strategi for at forbedre sikkerhedsovervågningen og reducere risikoen for dødelige blodpropper, der påvirker flere patienter.

Men, i midten af december 2017, Sanofi og Alnylam meddelte, at den amerikanske FDA godkendte revisionen af fitusiran undersøgelse og andre opdaterede kliniske data, så genstart af fitusiran kliniske undersøgelser af hæmofili patienter, herunder fase 2 open-label udvidelse undersøgelse og 3 Forskningsplan ATLAS.

I 2018 fik Sanofi det globale patent på fitusiran. På det tidspunkt reorganiserede den franske medicinalvirksomhed og Alnylam en udviklingsaftale. Den tidligere udviklingsaftale omfattede fitusiran og lægemidlet Onpattro (patirsiran), som er blevet godkendt til amyloidose. Det er en markedsføringsret opdelt efter region. Siden da har Genzyme, en division af Sanofi, fokuseret på udviklingen af fitusiran til behandling af hæmofili A og B.

Kliniske fase 1-undersøgelser har vist, at fitusiran kan reducere antithrombin (AT) niveauer og øge produktionen af trombin (trombin) hos patienter med hæmofili A og B uden inhibitorer. Den efterfølgende fase 2-undersøgelse viste, at under co-administration af udskiftningsfaktorer eller bypass narkotika, sikkerhed og tolerabilitet data af fitusiran var lige så opmuntrende, og ingen tromboemboliske hændelser fandt sted.

I august 2019 fik fitusirans kliniske forsøgsansøgning CDE's implicitte licens til behandling af voksne patienter med hæmofili A eller B og unge patienter på 12 år og ældre med eller uden hæmmende antistoffer for at forebygge eller reducere blødningshyppighed.

I juni i år udgav Sanofi den seneste rapport på World Federation of Hemophilia Network Summit, hvor han delte resultaterne af den foreløbige analyse af fase 2 Open Label Extension (OLE) undersøgelse af effekten og sikkerheden af fitusiran. 34 personer havde deltaget i fitusiran. Patienter med moderat til svær hæmofili A og B i undersøgelsen fik en fast dosis på 50 mg eller 80 mg fitusiran hver måned, fulgte op i 4,7 år, og medianeksponeringstiden var 2,6 år. Resultaterne viste, at uanset om inhibitoren blev anvendt, fortsatte patientens antithrombinniveau med at falde (ca. 75% lavere end baseline), hvilket resulterede i median peak trombin ved den nedre grænse for det interval, der blev observeret hos raske frivillige. Den samlede gennemsnitlige annualiserede blødningsrate (ABR) faldt til 0,84. Den gennemsnitlige ABR-værdi for patienter, som fik profylaktisk behandling før undersøgelsen, var 2,0, og den gennemsnitlige ABR-værdi for patienter, som tidligere havde behov for behandling, var 12,0. Dette styrker fitusirans potentiale til løbende at genoprette hæmostatisk balance og reducere ABR i de seneste 5 år.

Men den skæbnesvangre fitusiran stødt på sikkerhedsproblemer igen i undersøgelsen, der var ved at tæt på sejr. Det forlyder, at den seneste undersøgelse blev suspenderet på grund af nye bivirkninger, men Sanofi har endnu ikke annonceret detaljerne i bivirkningerne. Men hvis fitusiran kan godkendes med succes i fremtiden, vil sikkerheden også være et problem for Sanofi og omverdenen.