Novartis 'banebrydende siRNA-kolesterolsenkende lægemiddel inclisiran fase III-projekt var vellykket, hvilket markant reducerede LDL-C!

Novartis annoncerede for nylig, at resultaterne af tre kliniske fase III-nøgleforsøg, der vurderede den første lille interfererende RNA (siRNA) kolesterolsenkende lægemiddelinclisiran til behandling af hyperlipidæmi hos voksne, er blevet offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM). Alle tre forsøg nåede det primære slutpunkt. Resultaterne viste, at inclisiran reducerede LDL-C varigt og effektivt efter 2 doser af subkutan injektion to gange om året efter den indledende dosis på 2 doser. I 3 -forsøg svarede inclisiran til placebo i sikkerhed og tolereredes godt.

I øjeblikket gennemgår US Food and Drug Administration (FDA) og Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) inclisirans markedsføringsansøgning for arterier, der får maksimalt tolereret lipidsænkende behandling, men LDL-C-niveauer er stadig forhøjede Voksne patienter med aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom (ASCVD) eller heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HeFH). Hvis godkendt, vil inclisiran være det første og eneste kolesterolsenkende lægemiddel i siRNA-kategorien.

inclisiran er et banebrydende siRNA-kolesterolsenkende lægemiddel udviklet af lægemiddelfirmaet The Medicines Company (TMC). Novartis annoncerede i november 2019 , at det ville erhverve TMC for 9 US $. 4 milliarder. Transaktionen blev fuldført i januar 2020. Novartis administrerende direktør Vas Narasimhan sagde tidligere:" Opkøbet af TMC og incisiran giver Novartis en unik mulighed for at bruge en vaccinelignende tilgang til at åbne et nyt kapitel i behandlingen af ​​verdens førende dødsårsag og handicap."

Aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom (ASCVD) eller familiær hyperkolesterolæmi, der modtager den aktuelle standard for plejebehandling, men ikke opfylder målene for lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) og stadig står over for en betydelig risiko for kardiovaskulære begivenheder. behov blandt patienter. inclisran er et unikt subkutant lægemiddelregime, to gange om året, problemfrit kombineret med regelmæssigt besøg af sundhedsvæsenets læge (HCP), kan forbedre overholdelsen af ​​patienter med ASCVD eller FH og forbedre prognosen for patienter.

-ORION-10-undersøgelse og ORION-11-undersøgelse: udført hos patienter med ASCVD (ORION-10-undersøgelse), ASCVD- eller ASCVD-risikoekvivalente patienter (ORION-11), skønt disse patienter modtog den maksimalt tolererede dosis lipidsænkende behandling. har forhøjede LDL-C niveauer. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt inclisiran (300 mg dosis, hver 0 og 3 måned, subkutan injektion hver 6 måned derefter) eller placebo, mens de modtog deres aktuelle maksimale tolerance dosis lipidsænkende terapi I 18 måneder.

Resultaterne viste, at i ORION - {{2}} 0 og ORION - {{2} {{2}} undersøgelser: ({{2} }) Ved {{2}} syvende behandlingsmåned blev LDL-C-niveauerne i inclisiran-behandlingsgruppen efter placebo-korrektion reduceret med henholdsvis 52% og 50%; (2) Fra behandlingen Fra 3 anden måned til {{2}} 8. måned faldt LDL-C-niveauet i inclisiran-behandlingsgruppen efter placebo-korrektion med {{ 11}}% og 49%. (3) Bivirkninger, der opstod under behandlingen, var generelt ens i inclisiran-gruppen og placebogruppen.

-ORION-9-studie: udført hos patienter med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HeFH), disse patienter har stadig forhøjede LDL-C-niveauer på trods af at have modtaget den maksimalt tolererede dosis lipidsænkende terapi. HeFH er en sjælden genetisk sygdom, der kan forårsage høje niveauer af LDL-C og føre til tidligt begyndelse af ASCVD. I denne undersøgelse blev patienter tilfældigt tildelt at modtage deres nuværende maksimale tolererede dosis af lipidsænkende terapi, mens de fik inclisiran (300 mg dosis, en gang hver 0 og 3 måned og hver {{9} } måneder efter subkutan injektion) eller placebo i 18 måneder.

Resultaterne viste, at: (1) Ved 1 7 måneders behandling blev placebokorrigerede LDL-C-niveauer i inclisiran-behandlingsgruppen reduceret med {{4}}%; (2) Fra 3 måneder til 1 8 måneders behandling blev inclisiran behandlingsgruppe behandlet med placebo LDL-C-niveauet efter korrektion af middel blev reduceret med 45% ; (3) LDL-C af alle FH-genotyper blev signifikant reduceret. (4) De bivirkninger, der opstod under behandlingen, var generelt ens i inclisiran-gruppen og placebogruppen.

inclisiran er den første kolesterolsenkende terapi i kategorien lille interfererende RNA (siRNA eller sir-nah), der er målrettet mod proprotein-convertase subtilisin 9 (PCSK 9), som er en nøglemekanisme for kroppen at regulere LDL-C. PCSK 9 protein kan reducere leveren&# 3 9; s evne til at fjerne lipoproteinkolesterol (LDL-C) med lav densitet fra blodet, og LDL-C anerkendes som den vigtigste risikofaktor for hjerte-kar-sygdom (CVD). PCSK 9 -målet giver en helt ny behandlingsmodel mod LDL-C og betragtes som den største fremskridt inden for lipidsænkning efter statiner (såsom Lipitor).

Indtil nu er to monoklonale antistoflægemidler rettet mod inhiberingen af ​​PCSK 9 protein godkendt til markedsføring, nemlig Amgen' s Repatha og Sanofi / Regeneron' s Praluent. I modsætning til monoklonalt antistof PCSK 9 -inhibitormedicin, som et RNAi-lægemiddel, fungerer inclisiran ved direkte at lukke produktionen af ​​PCSK 9 -protein i leveren. inclisiran er et siRNA, der bruger den naturlige proces med human RNA-interferens til at kombinere med det mRNA, der koder for PCSK 9 -protein, hvilket reducerer mRNA-niveauet og forhindrer leveren i at producere PCSK 9 protein gennem RNA-interferens, derved forbedring af leverens evne til at fjerne LDL-C fra blodet og at reducere LDL-C niveauer.

I øjeblikket er inclisiran i fase III klinisk udvikling, hvor man vurderer evnen til dosering to gange årligt til at reducere LDL-C. inclisiran blev udviklet af Alnylam Pharmaceuticals ved hjælp af dets proprietære forbedrede og stabile kemiske ESC-GalNAc konjugeringsteknologi. Denne teknologi kan modificere GalNAc kemisk på RNA-fragmenter for at forbedre stabiliteten og fremme levermålrettet levering af lægemidler. Medicines Company (TMC) underskrev en licens- og samarbejdsaftale med Alnylam og opnåede inclisirans globale udviklings-, produktions- og kommercialiseringsrettigheder.

Selvom det hænger bag andre PCSK 9 -hæmmere, kræver inclisiran-vedligeholdelsesperioden kun to subkutane administrationer pr. År, hvilket gør det til en god markedspenetrationsmulighed på det kolesterolsenkende lægemiddelmarked. Credit Suisse forudsagde tidligere, at inclisiran' s globale årlige salg på 2024 vil nå $ 1. 13 milliarder.