Multi-system atrofi nyt stof! FDA tildelt den første fast-track kvalifikation til verdiperstat, en mundtlig myeloperoxidase hæmmer!

Biohaven er en biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til udvikling af nye lægemidler til neurologiske sygdomme. I midten af denne måned, det lancerede Nurtec ODT (rimegepant, 75mg) migræne stof på det amerikanske marked. Dette er den første og eneste lovgivningsmæssige godkendte hurtigt virkende oral opløsning Tablet (ODT) dosering form af calcitonin gen-relaterede peptid (CGRP) receptor antagonist, anvendes til akut behandling af voksne migræne (med eller uden aura).

For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har ydet myeloperoxidase (MPO) hæmmer verdiperstat for fast-path kvalifikation (FTD) til behandling af flere system atrofi (MSA).

MSA er en sjælden, hurtigt fremadskridende, dødelig neurodegenerativ sygdom, med en gennemsnitlig tid fra debut til død på 6-10 år. MSA kan forårsage bevægelsesproblemer svarende til Parkinsons sygdom (såsom bradykinesi, muskelstivhed, rysten og dårlig balance) og ufrivillige funktionelle problemer, herunder blodtrykskontrol, blærefunktion og fordøjelse. I øjeblikket er der ingen kur mod MSA, kun symptomatisk behandling er tilgængelig.

FTD har til formål at fremskynde udviklingen og den hurtige gennemgang af lægemidler til alvorlige sygdomme for at imødekomme alvorlige uopfyldte medicinske behov på nøgleområder. Opnåelse af hurtige kvalifikationer til eksperimentelle lægemidler betyder, at medicinalvirksomheder kan interagere med FDA oftere i R & D-fasen. Når de har indsendt markedsføringsansøgninger, er de berettiget til fremskyndet godkendelse og prioriteret gennemgang, hvis de opfylder de relevante standarder. Desuden er de også berettiget til rullende gennemgang.

Irfan Qureshi, vice president for neurologi på Biohaven, sagde: "Vi er meget glade for, at FDA ydet verdiperstat fast-track kvalifikation, fremhæver de høje uopfyldte medicinske behov i MSA patientpopulationen. Fast-track kvalifikation kan bidrage til at fremskynde udviklingen af verdiperstat som den første terapi med henblik på at bremse udviklingen af denne ødelæggende sygdom. "

verdiperstat kemiske strukturelle formel (Kilde: medchemexpress.cn)

verdiperstat blev hentet fra AstraZeneca af Biohaven i september 2018, og udviklingskoden for AstraZeneca er AZD3241. verdiperstat er en potentielt førsteklasses, oral, hjerne gennemtrængende, irreversibel hæmmer af myeloperoxidase (MPO). MPO er en vigtig drivkraft for patologisk oxidativstress og betændelse i hjernen. I USA og EU har verdiperstat fået status som sjældne lægemidler til behandling af flere systematrofi (MSA). Desuden har verdiperstat potentiale til at behandle andre sygdomme relateret til oxidativstress, inflammation og neurodegeneration.

I fase I- og fase II-studier er mere end 250 raske frivillige og patienter blevet behandlet med verdiperstat. Hos patienter med MSA er en dosis på op til 900 mg to gange dagligt normalt tålelig. Foreløbige resultater af en fase IIa-undersøgelse af MSA-patienter viste, at patienter, der fik placebo, efter 12 ugers behandling forværredes med 4,6 point i hovedeffektindekset (ensartet MSA-scoreskala), mens de fik verdiperstat 300 mg BID-dosis og 600 mg BID-dosis Af patienterne viste et lille fald på henholdsvis 3,7 point og 2,6 point. PET-billeddannelse af translokationsprotein (TSPO) hos patienter med Parkinsons sygdom viser, at verdiperstat kan reducere inflammation i hjerneregioner forbundet med sygdom. Desuden, verdiperstat også reducerer MPO aktivitet i humant blod, som er en biomarkør for stoffet til at binde sig til sit mål.

I øjeblikket gennemfører Biohaven en multi-country fase III M-STAR-undersøgelse (NCT03952806) for at vurdere effekten af verdiperstat for MSA i ca. 50 kliniske centre i USA og Europa. Virksomheden arbejder også med Massachusetts General Hospital at planlægge et klinisk forsøg for at vurdere effekten af verdiperstat i behandling af amyotrofisk lateral sklerose (ALS).