Otsuka's aktuelle PDE4-hæmmer difamilast ansøgt om notering, og Pfizer's lignende produkt Eucrisa er blevet lanceret i Kina!

Otsuka meddelte for nylig, at det har indgivet en ny lægemiddelansøgning (NDA) for difamilast (OPA-15406) til behandling af patienter med atopisk dermatitis (AD) til Den Farmaceutiske og Medicinsk Udstyr Administration (PMDA) i Japan.

Atopisk dermatitis (AD) er en kronisk inflammatorisk hudsygdom karakteriseret ved rød, opsvulmet, revnet hud og svær kløe. Sygdommen er mest almindelig hos spædbørn og småbørn i alderen 3-6 måneder. Omkring 60% af patienterne udvikler sygdommen inden for det første år efter fødslen, og 90% af patienterne udvikler sygdommen, før de fylder 5 år. De fleste patienter har sygdommen forsvundet i barndommen, men 10% -30% af patienterne har sygdommen varig for livet. I Japan er der omkring 4,34 millioner patienter med atopisk dermatitis, og dette antal stiger år for år.

Difamilast er en aktuel atopisk dermatitis stof kandidat opdaget af Otsuka. Stoffet er en ikke-steroide, topiske anti-inflammatoriske phosphodiesterase 4 (PDE4) hæmmer og er i øjeblikket ved at blive udviklet til mild til moderat AD behandling.

Stoffet har PDE4 hæmmende aktivitet og menes at udøve en anti-inflammatorisk effekt ved at hæmme produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner og kemiske mediatorer, som menes at være årsag til AD symptomer og tegn. Difamilast har en meget selektiv hæmmende aktivitet på B-undertypen PDE4, som er et enzym, der spiller en vigtig rolle i inflammation.

Den kemiske struktur af difamilast (billede kilde: probechem.cn)

I marts i år annoncerede Otsuka Pharmaceutical top-line resultaterne af to fase III kliniske forsøg med difamilast i behandlingen af mild til moderat atopisk dermatitis (AD): en hos voksne og den anden hos børn. Medium difamilast creme påføres 2 gange om dagen i 4 ugers kontinuerlig behandling. Studiets primære endepunkt blev defineret som: andelen af patienter med en Investigator's Global Assessment (IGA) score på 0 (helt fjernet huden) eller 1 (næsten helt fjernet) og forbedret med mindst 2 point fra baseline-niveauet.

Resultaterne viste, at begge forsøg nåede det primære endepunkt: Sammenlignet med køretøjsgruppen havde difamilastbehandlingsgruppen en højere IGA-succesrate, og forskellen var statistisk signifikant. I forsøget blev der ikke fundet større bivirkninger i difamilastbehandlingsgruppen.

I øjeblikket, Pfizer er også sælger en ikke-steroide PDE4 hæmmer AD stof Eucrisa (crisaborole, 2% salve), som blev godkendt til markedsføring i december 2016 til behandling af børn og voksne ≥2 år. Svær til moderat atopisk dermatitis (AD). I marts i år, Eucrisa blev igen godkendt af den amerikanske FDA til behandling af spædbørn og småbørn i alderen ≥3 måneder, bliver den første og eneste steroid-fri aktuel receptpligtig medicin til pædiatriske patienter så unge som 3 måneder med mild til moderat AD.

I Kina, Eucrisa blev godkendt i slutningen af juli 2020, bliver Kinas første ikke-hormonelle aktuelle PDE4 hæmmer: stoffet bruges til lokal behandling af patienter med mild til moderat atopisk dermatitis (AD) i alderen 2 år og ældre.

Takket være fremme af NMPA-relaterede politikker, Sutanmin trådte Kina gennem fast-track godkendelse kanal. Godkendelsen af lægemidlet markerer en vigtig milepæl. Det vil fylde det uopfyldte behov for behandling af kinesiske børn med atopisk dermatitis og tjene det store flertal af Kina Patienter med dermatitis, især børn i alderen 2 år og ældre, giver mulighed for at lindre symptomerne.

Desuden, i juni i år, Sanofi's biologiske stof Dupixent® (dupilumab) blev godkendt af staten Food and Drug Administration, der skal markedsføres i Kina til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD) hos voksne. I februar i år, "Kina Atopisk Dermatitis Behandling Retningslinjer (2020)" blev udgivet, og Dupixent, som endnu ikke er blevet markedsført, blev medtaget i anbefalingen, i håb om, at dette nye stof kan udfylde kravet om, at det nuværende stof ikke kan opfylde.

Dupixent er verdens første og eneste målrettede biologiske godkendt til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis hos voksne. Det fylder de uopfyldte kliniske behov i Kina og kan hurtigt, betydeligt og løbende forbedre graden af hudlæsioner hos patienter med atopisk dermatitis og kløe symptomer. Takket være fremme af narkotika reguleringsreformen, Dabit® blev godkendt i Kina 2 år forud for tidsplanen, giver kinesiske patienter med nye behandlingsmuligheder.

Dupixent er et fuldt humant monoklonalt antistof, der selektivt kan hæmme de vigtigste signalveje interleukin 4 (IL-4) og interleukin 13 (IL-13) og blokere type 2 inflammation gennem en innovativ "dual target" mekanisme Pathway, reducere den patologiske respons af type 2 inflammation, og behandle type 2 inflammation-relaterede sygdomme fra mekanismen.

Dupixent blev udviklet i fællesskab af Sanofi og Regeneron. Som nu, lægemidlet er blevet godkendt til behandling af 3 typer af sygdomme forårsaget af type 2 inflammation: moderat til svær atopisk dermatitis (patienter ≥ 6 år), moderat til svær astma (Patienter ≥12 år), kronisk rhinosinusitis med nasal polypper (CRSwNP, voksne patienter).