Pemazyre (pemigatinib) blev godkendt af EU, og Innovent blev introduceret til Kina!

Incyte meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt Pemazyre (pemigatinib), en selektiv fibroblastvækstfaktorreceptor (FGFR) kinasehæmmer til behandling af tilstande efter at have modtaget mindst en systemisk behandling Patienter med lokalt avanceret eller metastatisk cholangiocarcinom (cholangiocarcinom) der er tilbagefald eller ildfaste, har FGFR2-fusion eller omlejring og kan ikke fjernes kirurgisk.

I april 2020 var Pemazyre den første til at opnå amerikansk FDA-godkendelse til behandling af lokalt avancerede eller metastatiske cholangiocarcinompatienter, der tidligere er blevet behandlet, har FGFR2-fusion eller omlejring og ikke kan resekteres. I marts 2021 blev Pemazyre godkendt af ministeriet for sundhed, arbejde og velfærd (MHLW) i Japan til behandling af patienter med uretabel kolangiocarcinom, der er blevet værre efter at have modtaget kemoterapi mod kræft og bærer FGFR2-fusionsgenet.

Det er værd at nævne, at Pemazyre er den første og eneste målrettede behandling for kolangiocarcinom i USA, Japan og Den Europæiske Union. Lægemidlet kan blokere vækst og spredning af tumorceller ved at blokere FGFR2 i tumorceller. Fordi kolangiocarcinom er en ødelæggende kræft med alvorlige udækkede medicinske behov, har Pemazyre tidligere fået status for lægemidler til sjældne sygdomme, gennembrudslægemiddelstatus, prioriteret gennemgangsstatus og accelereret evaluering.

Incyte-administrerende direktør Herve Hoppenot sagde:" Godkendelsen af ​​Pemazyre er en vigtig milepæl for FGFR2-positive kolangiocarcinompatienter. Dette er første gang, at Den Europæiske Union har leveret nye behandlingsmuligheder til disse patienter i mere end et årti. Der er ingen effektiv pleje i historien. I standardtilfælde har dette program vist en høj varig remission. Vi ser nu frem til at arbejde med alle lande i Europa for at sikre, at kvalificerede patienter kan få denne nye behandling så hurtigt som muligt."

Pemazyre' s regulatoriske godkendelser i USA, Japan og Den Europæiske Union er baseret på data baseret på FIGHT-202-undersøgelsen. Undersøgelsen blev udført hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk cholangiocarcinom, som tidligere var blevet behandlet for at evaluere effekten og sikkerheden af ​​Pemazyre. Resultaterne af undersøgelsen blev for nylig annonceret på European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019-konferencen. Dataene viser, at det samlede antal Pemazyre-monoterapi blandt patienter med FGFR2-fusion eller omlejring (kohorte A), en median opfølgning på 15 måneder, var 36% (primært endepunkt) og medianvarigheden af respons (DoR) var 7,49 måneder (sekundært endepunkt).

I denne undersøgelse var den mest almindelige bivirkning (TEAE) under behandlingen grad 2 hyperfosfatæmi (58,2%). Andre hyppigere TEAE'er (alle kvaliteter) observeret hos ≥30% af patienterne var hårtab, diarré, træthed, dysfagi, kvalme, forstoppelse, stomatitis, mundtørhed og nedsat appetit. De fleste af disse TEAE-kvaliteter er ≤ grad 2. En grad ≥3 TEAE, der forekommer hos ≥10% af patienterne, er hypophosphatemia.

Selvom kolangiocarcinom betragtes som en sjælden sygdom, er forekomsten steget i de sidste 30 år. For en gruppe patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi eller kirurgi i første linje, med begrænsede muligheder og en høj gentagelsesrate, er det meget opmuntrende at have en ny målrettet terapi. Data fra FIGHT-202-undersøgelsen viser, at Pemazyre kan give nyt håb til disse patienter.

Cholangiocarcinom er en sjælden kræft, der forekommer i galdekanalen og kan klassificeres i henhold til dens anatomiske oprindelse: intrahepatisk cholangiocarcinoma (iCCA) forekommer i den intrahepatiske galdekanal, og ekstrahepatisk cholangiocarcinom forekommer i den ekstrahepatiske galdegang. Patienter med kolangiocarcinom er normalt i det sene eller avancerede stadium med dårlig prognose, når de diagnosticeres. Forekomsten af ​​cholangiocarcinom varierer fra region til region, og forekomsten i Nordamerika og Europa er 0,3-3,4 / 100.000. FGFR2-fusion eller omlejring forekommer næsten udelukkende i iCCA og observeres hos 10-16% af patienterne.

Fibroblastvækstfaktorreceptor (FGFR) spiller en vigtig rolle i tumorcelleproliferation, overlevelse, migration og angiogenese (dannelsen af ​​nye blodkar). Fusion, omlejring, translokation og genamplifikation i FGFR er tæt forbundet med forekomsten og udviklingen af ​​en række tumorer.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR-hæmmer, billedkilde: medchemexpress.cn)

Pemazyre' s aktive farmaceutiske ingrediens pemigatinib er en potent, selektiv, oral, lille molekylehæmmer mod FGFR-isomerer 1, 2 og 3. I prækliniske studier er pemigatinib blevet bekræftet at have potent og selektiv farmakologisk aktivitet mod kræftceller med FGFR genændringer.

På nuværende tidspunkt evalueres pemigatinib i en række kliniske undersøgelser til behandling af maligne tumorer drevet af FGFR-genmutationer, herunder: cholangiocarcinom (trin II FIGH-202, trin III FIGH-302), blærekræft (trin II FIGH-201), knoglemarv Proliferative tumorer (8p11 MPN, fase II FIGH-203), tumor-agnostiske kræfttyper (tumor-agnostisk, trin II FIGHT-207), blærekræft (første linjebehandling, fase II FIGH-205), første linje terapi FGFR2-fusion eller tungt cholangiocarcinom (fase III FIGH-302).

I december 2018 nåede Innovent og Incyte et strategisk samarbejde og eksklusiv licensaftale for at fremme den kliniske udvikling og kommercialisering af tre lægemidler (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) i enkelt- eller kombinationsbehandling i Kina, Hongkong, Macau og Taiwan. 化. I henhold til vilkårene i samarbejdsaftalen modtager Incyte en udbetaling på 40 millioner dollars fra Cinda Bio samt den anden kontante betaling på 20 millioner dollars efter den første indgivelse af en ny lægemiddelapplikation i Kina i 2019. Derudover Incyte vil være berettiget til potentielle udviklingsmilepælsbetalinger på op til $ 129 millioner og potentielle kommercielle milepælsbetalinger på op til $ 202,5 ​​millioner.