Pfizers Abrocitinib til behandling af svær atopisk dermatitis når sit primære endepunkt

november annoncerede Pfizer de positive resultater af fase 3-det kliniske studie JADE REGIMEN for den ene dag daglige orale, testiske Janus kinase 1 (JAK1) inhibitor abrocitinib for patienter med moderat til svær atopisk dermatitis (AD) i alderen 12 år og ældre.

Analysen viste, at både 200mg og 100mg doser af abrocitinib nåede det primære endepunkt. Sammenlignet med patienter, der tilfældigt fik placebo, var der signifikant færre patienter i behandlingsgruppen, som havde behov for redningsbehandling eller akutte anfald. Disse to doser nåede også det vigtigste sekundære endepunkt, det vil sige, sammenlignet med placebo, vedligeholdelsen af investigators samlede vurderingsrespons (IGA) blev ryddet eller næsten renset i en større andel.

JADE REGIMEN-undersøgelsen er et 52-ugers randomiseret, signifikant respons, dobbeltblind, placebokontrolleret fase 3 klinisk abstinenser, der indskriver i alt 1233 forsøgspersoner på verdensplan. Forsøget omfattede en 12-ugers åben periode til at bestemme patientens respons status til abrocitinib monoterapi (200 mg, en gang dagligt). Patienterne i den åbne indløbsperiode fik ingen lokal behandling. Ved afslutningen af den 12-ugers indkørselsperiode indgik forsøgspersoner, som havde et positivt klinisk respons på abrocitinib induktionsbehandling, en 40-ugers dobbeltblind vedligeholdelsesbehandlingsperiode. I denne behandlingsperiode blev patienterne tilfældigt tildelt tre behandlingsgrupper: placebo, Abrocitinib 100mg gruppe, abrocitinib 200mg gruppe (begge lægemidler er en gang om dagen). Under åben forsøg og blind behandling er det ikke tilladt at anvende lokale og/eller systemiske standardbehandlinger med lægemidler.

Resultaterne viste, at patienter, der fortsatte med at tage en højere dosis (200 mg) af abrocitinib eller skiftede til en lavere dosis (100 mg) efter at have nået et klinisk respons i induktionsperioden, ikke havde nogen chance for at få et akut anfald inden for 52 uger sammenlignet med patienter i placebogruppen Betydeligt højere (81,1 %, 57,4 % og 19,1 % p).<0.0001 compared="" with="" the="" placebo="" group="" in="" the="" two="" dose="" groups).="" in="" addition,="" patients="" who="" continue="" to="" use="" high-dose="" abrocitinib="" are="" significantly="" less="" likely="" to="" have="" an="" acute="" attack="" than="" patients="" in="" the="" low-dose="" group=""><0.0001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" patients="" taking="" any="" dose="" of="" abrocitinib="" were="" more="" likely="" to="" maintain="" iga="" clearance="" (0)="" or="" nearly="" clearance="" (1)=""><0.0001 for="" both="" doses="" compared="" with="" placebo).="" the="" primary="" endpoint="" after="" the="" 12-week="" induction="" period="" was="" that="" between="" the="" blinded="" treatment="" period="" and="" 40="" weeks,="" there="" was="" no="" acute="" attack="" that="" required="" rescue="" treatment="" between="" the="" groups.="" the="" key="" secondary="" endpoint="" is="" based="" on="" the="" fact="" that="" patients="" with="" an="" iga="" score="" of="" 2="" or="" higher="" have="" not="" had="" an="" acute="" attack="" requiring="" rescue="">

Af de 1233 registrerede forsøgspersoner var 798 (64,7 %) reagerede på abrocitinib monoterapi (200 mg, en gang om dagen) i den indledende 12-ugers induktionsperiode og reagerede med JADE MONO-1 og JADE MONO-2 alene. Sammenlignet med forskning i narkotikabehandling er den effektive sats højere end forventet.

Abrocitinib er et oralt lille molekyle stof, der selektivt hæmmer JAK1. Hæmning af JAK1 menes at regulere en række cytokiner involveret i patofysiologi af atopisk dermatitis, herunder interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22, og thymic stromal lymfeknuder (TSLP). I februar 2018 fik Abrocitinib en gennembrudsbehandlingsbetegnelse af FDA til behandling af patienter med moderat til svær AD. I oktober i år, Pfizer meddelte, at FDA har godkendt den prioriterede gennemgang betegnelse af den nye lægemiddelansøgning (NDA) til behandling af moderat til svær AD patienter med 100 mg og 200 mg doser af lægemidlet, og det forventes at foretage en godkendelse beslutning i april 2021. Når du giver prioriteret gennemgang, FDA mente, at abrocitinib har potentiale til at give betydelige forbedringer i sikkerheden og effektiviteten af behandling, forebyggelse eller diagnose af denne alvorlige sygdom. På nuværende tidspunkt har Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) også accepteret ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) af lægemidlet og vil træffe en beslutning i anden halvdel af 2021.

Pfizer venter på abrocitinib at blive en blockbuster stof. Denne undersøgelses succes er helt klart et skridt nærmere dens mål. I det forløbne år, Pfizer har udstedt en række rapporter, om denne mundtlige stof som en udfordrer til Sanofi og Dupixent, en biologisk agent for regenerering, på markedet for moderat til svær atopisk dermatitis. Abrocitinib forventes at have den samme eller bedre effekt gennem oral administration, men ud fra de sikkerhedsdata, der frigives denne gang, kan Dupixent have en fordel i forhold til abrocitinib. Sidstnævnte forårsager et betydeligt antal patienter til at have kvalme, hovedpine og andre bivirkninger, kombineret med den amerikanske FDA's sorte boks advarselsrekord på JAK1-hæmmere, kan begrænse brugen af Pfizer denne udfordrer.

Men Pfizer er stadig optimistisk med hensyn til JAK pathway-hæmmere. Virksomheden mener, at JAK veje spiller en vigtig rolle i inflammation proces, fordi de er involveret i signaltransmission af mere end 50 cytokiner og vækstfaktorer, hvoraf mange kan drive immun mægling. Førende sygdom. Ud over abrocitinib har Pfizers immunokinasehæmmerpipeline derfor implementeret:

Ritlecitinib (PF-06651600): en oral JAK3/TEC familie kinase hæmmer, fase 3 klinisk undersøgelse til behandling af alopeci areata (AA) og fase 2 undersøgelse til behandling af vitiligo, Crohns sygdom (CD) og ulcerative kolon Inflammation (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): en oral tyrosinkinase 2 (TYK2)/JAK1-hæmmer, fase 2-undersøgelse af dets anvendelse i lokal behandling af psoriasis og AD samt psoriasisgigt, CD, UC, vitiligo , Systemisk lupus erythematosus (SLE), AA og hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: en TYK2-hæmmer, et fase 2-studie til behandling af psoriasis og HS;

PF-06650833: En IL-1 receptor-associeret kinase 4 (IRAK4) hæmmer, fase 2 undersøgelse til behandling af leddegigt og leddegigt.