Klinisk fase 3-forsøg med dual endothelin-angiotensin-receptorantagonist sparsentan: signifikant effekt

Travere Therapeutics annoncerede for nylig de vellykkede resultater af klasse A -mødet med US Food and Drug Administration (FDA). De to parter er nået til enighed om følgende: Travere Therapeutics planlægger at indsende sparsentan til behandling af fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) Yderligere estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) data fra den centrale fase 3 DUPLEX -undersøgelse til støtte for ansøgningen om accelereret godkendelse i 2022.

Baseret på resultaterne af klasse A -mødet har Travere Therapeutics til hensigt at fortsætte sin plan om at give den amerikanske FDA yderligere eGFR -data fra den igangværende DUPLEX -undersøgelse i første halvdel af 2022. Ved afslutningen af ​​eGFR -dataene er alle patienter stadig i DUPLEX -undersøgelsen gennemfører et års behandling, og cirka 50% af patienterne gennemfører to års behandling. Efter at have indhentet flere understøttende eGFR-data, planlægger virksomheden at indsende en ansøgning om fremskyndet godkendelse i USA i midten af ​​2022. DUPLEX -undersøgelsen fortsætter som planlagt. Der er ingen ændring i den statistiske analyseplan. Patienter vil blive blindet for at evaluere behandlingseffekten på eGFR-hældningen i løbet af 108 ugers periode i en bekræftende slutpunktsanalyse.

Dr. Eric Dube, administrerende direktør for Travere Therapeutics, sagde:" Vi er meget tilfredse med resultaterne af Type A -mødet, som bekræftede vores plan om at give FDA yderligere eGFR -data fra den igangværende DUPLEX -undersøgelse i den første halvdelen af ​​2022 for fortsat at accelerere Sparsentans godkendelsesvej i FSGS -indikationer. Hvis yderligere data yderligere styrker vores forventede langsigtede fordelsprognose, forventer vi at indsende en ny lægemiddelansøgning (NDA) i midten af ​​næste år for at fremskynde godkendelsen af ​​sparsentan til FSGS-indikationer og yderligere forberede sig på at bruge den som en potentiel ny behandlingsstandard for FSGS vil blive introduceret på markedet efter godkendelse."

sparsentan kemisk struktur

Sparsentan er en dobbeltvirkende endothelin-angiotensinreceptorantagonist (DEARA), som er en ny type medicin, der kan blokere både endothelin type A (ETA) og angiotensin II type 1 (AT1) receptorer.

Prækliniske data viser, at ved en række sjældne kroniske nyresygdomme kan blokering af endothelin A (ETA) og angiotensin II type 1 (AT1) veje reducere proteinuri, beskytte podocytter og forhindre glomerulær sklerose og mesangial celleproliferation. I USA og EU har sparsentan fået Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) og IgA -nefropati (IgAN).

I øjeblikket evalueres sparsentan i det centrale fase 3 DUPLEX -studie til behandling af FSGS og det centrale fase 3 PROTECT -studie til behandling af IgAN, sammenlignet med den nuværende standardterapiirbesartan. Irbesartan tilhører angiotensin II -receptorblokkeren (ARB), som kun selektivt blokerer AT1 -receptoren.

Sparsentan kan hæmme signalvejene i FSGS og IgAN

I februar 2021 annoncerede Travere Therapeutics, at DUPLEX-undersøgelsen nåede det på forhånd specificerede mellemtidige FSGS partielle remission proteinuri-slutpunkt (FPRE), hvilket var statistisk signifikant. FPRE er et klinisk signifikant endepunkt, defineret som forhold mellem urinprotein og kreatinin (UP/C) ≤ 1,5 g/g, og UP/C er mere end 40%lavere end baseline. Efter 36 ugers behandling opnåede 42,0% af patienterne behandlet med sparsentan FPRE, mens andelen af ​​patienter behandlet medirbesartanopnået FPRE var 26,0% (p=0,0094). De foreløbige resultater af interimsanalysen viste, at sparsentan på tidspunktet for den midlertidige evaluering generelt var veltolereret og viste en sikkerhedsækvivalent med irbesartan.

I august 2021 meddelte virksomheden, at PROTECT-undersøgelsen nåede det forudbestemte midtvejseffekt på primær effekt, og det var statistisk signifikant: Efter 36 ugers behandling blev proteinuri-niveauet for patienter i sparsentan-behandlingsgruppen reduceret med et gennemsnit på 49,8% fra baseline, og reduktionen var positiv. Lægemiddelkontrolgruppen-irbesartanbehandlingsgruppe mere end 3 gange (49,8% vs 15,1%; p< 0,0001).="" de="" foreløbige="" resultater="" af="" interimsanalysen="" viste,="" at="" på="" tidspunktet="" for="" den="" midlertidige="" evaluering="" var="" sparsentan="" generelt="" veltolereret="" i="" overensstemmelse="" med="" den="" tidligere="" observerede="">

I fase 2 DUET-undersøgelsen af ​​sparsentan i behandlingen af ​​FSGS nåede den kombinerede behandlingsgruppe det primære effektmål: efter en 8-ugers dobbeltblind behandlingsperiode blev proteinuri reduceret med mere end 2 gange sammenlignet medirbesartan, og generelt godt tolereret.

Irbesartan er en del af en klasse af lægemidler, der bruges til at administrere FSGS og IgAN i mangel af godkendt lægemiddelbehandling. Hvis begge disse indikationer er godkendt, har sparsentan potentiale til at blive det første lægemiddel, der er godkendt til FSGS og IgAN.