Rinvoq (upadacitinib) fase 3 vedligeholdelsesundersøgelse lykkedes

AbbVie annoncerede for nylig de positive resultater af et fase 3-vedligeholdelsesstudie (NCT02819635), der evaluerede en ny antiinflammatorisk medicin oral JAK1-hæmmer Rinvoq (upadacitinib) ved behandling af moderat til svær aktiv ulcerøs colitis (UC). Dataene viste, at to doser Rinvoq (15 mg og 30 mg, en gang dagligt) nåede det primære endepunkt (klinisk remission) og alle sekundære endepunkter efter et års behandling (52 uger). I uge 52, sammenlignet med placebogruppen, opnåede en signifikant højere andel af patienterne i Rinvoq -behandlingsgruppen klinisk remission (42% i gruppen på 15 mg, 52% i gruppen på 30 mg og 12% i placebogruppen; p<>

I denne undersøgelse, efter en 8-ugers-dagligupadacitinib(45 mg) induktionsbehandlingsperiode, patienter med moderat til svær UC, der opnåede et klinisk svar, blev tilfældigt tildelt upadacitinib 15 mg, 30 mg og placebo i 52 uger.

Dataene viste, at undersøgelsen i uge 52 nåede alle sekundære endepunkter, inklusive endoskopisk forbedring, histologisk endoskopisk slimhindeforbedring (HEMI) og klinisk remission uden kortikosteroider. De specifikke data er: (1) I den 52. uge opnåede 49%, 62%og 14%af patienterne i upadacitinib 15 mg gruppen, 30 mg gruppen og placebogruppen endoskopisk forbedring (p< 0,001);="" (2)="" i="" den="" 52.="" uges="" uger="" opnåede="" 35%,="" 49%og="" 12%af="" patienterne="" i="" upadacitinib="" 15="" mg="" gruppen,="" 30="" mg="" gruppen="" og="" placebogruppen="" hemi="">< 0,001);="" (3)="" blandt="" de="" patienter,="" der="" var="" i="" remission="" ved="" afslutningen="" af="" ​​8-ugers="" induktionsstudie,="" i="" de="" første="" 52="" uger,="" 57%,="" 68%og="" 22%af="" patienterne="" i="" upadacitinib="" 15="" mg="" gruppen,="" 30="" mg="" gruppen="" og="" placebo="" gruppe="" opnåede="" kortikosteroidfri="" remission=""><>

I denne undersøgelse viser sikkerhedsresultaterne afupadacitinib(15 mg, 30 mg) er i overensstemmelse med de sikkerhedsegenskaber, der blev observeret i fase 3 -induktionsstudiet af ulcerøs colitis og tidligere kliniske undersøgelser for andre indikationer. Der er ikke opdaget nye sikkerhedsrisici. I løbet af 52-ugers undersøgelsesperioden var de mest almindelige bivirkninger observeret i upadacitinib-gruppen nasopharyngitis, forværring af ulcerøs colitis og forhøjede kreatinphosphokinase-niveauer i blodet.

52-ugers effektivitetsresultater fra fase 3 vedligeholdelsesundersøgelsen

Alle resultaterne af fase 3-vedligeholdelsesundersøgelsen vil blive annonceret på fremtidige medicinske konferencer og indsendt til fagfællebedømte tidsskrifter til offentliggørelse. De vigtigste resultater af fase 3-induktionsstudierne (U-ACHIEVE og U-ACHIEVE) blev annonceret i henholdsvis december 2020 og februar 2021. Brugen af ​​upadacitinib ved ulcerøs colitis (UC) er ikke godkendt, og dets sikkerhed og effektivitet er ikke blevet evalueret af tilsynsmyndigheder.

Professor Remo Panaccione, direktør for Inflammatory Towel Disease (IBD) Unit ved University of Calgary, sagde: ”Ulcerøs colitis er en udfordrende sygdom. Mange patienter får stadig ikke lindring af de mest belastende symptomer. Disse positive resultater indikerer, at upadacitinib forbedrede kliniske, endoskopiske og histologiske resultater efter 52 uger. Dette er gode nyheder for IBD -samfundet."

Dr. Michael Severino, næstformand og præsident for AbbVie, sagde: ”Ulcerøs colitis er en sygdom med uforudsigelige symptomer og hyppige episoder, som udgør udfordringer for det daglige liv. Disse resultater viser, at upadacitinib er en moderat til svær ulcerøs colitis. Vi opmuntres til muligheden for patientbehandlingsmuligheder."

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Rinvoq erupadacitinib, som er en oral selektiv og reversibel JAK1 -hæmmer opdaget og udviklet af AbbVie. Det udvikles til behandling af flere immunmedierede inflammatoriske sygdomme. JAK1 er en kinase, der spiller en nøglerolle i patofysiologien for mange inflammatoriske sygdomme.

Rinvoq er en oral, en gang daglig, selektiv og reversibel JAK-hæmmer. I EU er Rinvoq blevet godkendt til 3 indikationer: (1) Det bruges til behandling af moderat til svær leddegigt (RA), der har utilstrækkelig eller intolerance over for et eller flere sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD). ) Voksne patienter; (2) Til behandling af aktiv psoriasisartritis (PsA) voksne patienter med utilstrækkelig eller intolerance over for et eller flere DMARD'er; (3) Til behandling af aktiviteter, der ikke reagerer på konventionelle terapier Voksne patienter med ankyloserende spondylitis (AS). Blandt disse indikationer er den godkendte dosis Rinvoq 15 mg.

I USA er Rinvoq kun godkendt til behandling af moderat til svært aktiv reumatoid arthritis (RA) voksne patienter med utilstrækkelig eller intolerance over for methotrexat (MTX). Den godkendte dosis for denne indikation er 15 mg. I øjeblikket er Rinvoq' s supplerende ansøgning til behandling af PsA og AS under revision af den amerikanske FDA.

I Den Europæiske Union og USA er Rinvoq' s ansøgning om nye indikationer til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD) også under revision. I øjeblikket er Rinvoq' s fase 3 kliniske undersøgelser til behandling af UC, RA, PsA, AD, aksial spondyloarthritis (axSpA), Crohn' s sygdom (CD) og kæmpecelle arteritis ( GCA) er i gang.

Branchen er meget optimistisk omkring Rinvoq' s forretningsmuligheder. UBS-analytikere forudsagde tidligere, at Rinvoq og AbbVie' s andet monoklonalt antistof-antiinflammatorisk lægemiddel Skyrizi vil have et topsalg på 11 milliarder amerikanske dollars. Disse to nye produkter vil kunne kompensere for tabet af salg forårsaget af biosimilars indvirkning på AbbVie' s flagskibsprodukt Humira (Humira, adalimumab).

Humira er verdens' s første godkendte anti-tumor nekrose faktor alpha (TNF-α) lægemiddel og verdens' s bedst sælgende antiinflammatoriske lægemiddel. Dets globale salg i 2020 er tæt på 20 milliarder amerikanske dollars (19.832 milliarder amerikanske dollars). I EU har der været en række adalimumab biosimilarer på markedet. På det amerikanske marked vil Humira blive ramt af biosimilarer i 2023.