Roche/AbbVie Venclexta + Azacitidine Fase III succes: betydeligt forlænge overlevelse!

Roche og AbbVie annoncerede for nylig de positive resultater af fase III VIALE-A-undersøgelsen (NCT02993523) på det 25. Undersøgelsen blev udført hos patienter med akut myeloid leukæmi (AM), som ikke tidligere havde fået behandling og ikke var berettiget til intensiv kemoterapi. De sammenlignede azacitidin (AZA, et hypomethylerende middel) et-adikerende behandlingsregime, Venclexta/ Effekten og sikkerheden af den kombinerede behandling af Venclyxto (venetoclax) og azacitidin. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede de vigtigste endepunkter for at opnå samlet overlevelse (OS) og sammensat komplet remissionsrate (CR+CRi: fuldstændig remission + fuldstændig remission med ufuldstændig genvinding af blodcelletal).

Venclexta/Venclyxto er en første-i-klassen, mundtlig, selektiv B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer, udviklet af AbbVie og Roche, og er medansvarlig for kommercialiseringen af det amerikanske marked (handelsnavn: Venclexta) , AbbVie er ansvarlig for kommercialisering af markeder uden for USA (handelsnavn: Venclyxto).

De specifikke data, der blev offentliggjort på dette møde, var: (1) Sammenlignet med azacitidinmonoterapigruppen, den samlede overlevelsestid (OS) for kombinationsbehandlingsgruppen Venclexta/Venclyxto + azacitidin blev forlænget betydeligt (median OS: 14,7 måneder) vs. 9,6 måneder), 34 % lavere dødsrisiko (HR=0,66; 95%CI: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Desuden nåede undersøgelsen også det sekundære endepunkt for CR+CRh (fuldstændig remission + delvis hæmatologisk bedring af fuldstændig remission): 64,7% af CR+CRh i den kombinerede behandlingsgruppe Venclexta/Venclyxto+ azacitidin og 64% af azacitidinmonoterapigruppen Kun 22,8%.

I denne undersøgelse var sikkerheden af Venclexta/Venclyxto + azacitidin-protokollen i overensstemmelse med de kendte sikkerhedsegenskaber for lægemidlerne i protokollen, og der blev ikke fundet uventede sikkerhedssignaler relateret til protokollen. I behandlingsgruppen Venclexta/Venclyxto + azacitidin og gruppen af azacitidinmonoterapi ≥3 klasse bivirkninger inkluderet lavt trometrationstal (trombocytopeni: 45% vs 38%), lavt antal hvide blodlegemer (neutropeni) Symptomer: 42% vs 29%; leukopeni; 21% vs 12%), lavt antal hvide blodlegemer med feber (febril neutropeni: 42% vs 19%) og lavt antal røde blodlegemer (anæmi: 26% vs. 20%).

Data fra VIALE-A-undersøgelsen er blevet delt med globale reguleringsorganer, herunder den amerikanske Food and Drug Administration (FDA). Roche Chief Medical Officer, Global Product Development Director, Levi Gallaway, MD, sagde: "Vi er meget glade for at introducere vigtige resultater fra patienter med akut myeloid leukæmi (AML), især dem, der ikke kan tåle intensiv kemoterapi og derfor behandles Vælg et begrænset antal patienter. De betydelige overlevelsesfordele, der blev observeret i VIALE-A-studiet, forstærker den potentielle nytteværdi af denne Venclexta/Venclyxto-baserede kombination til patienter med denne aggressive sygdom."

Akut myeloid leukæmi (AML) er en af de mest aggressive og vanskelige at behandle blodkræft, med en lav overlevelsesrate og meget begrænsede behandlingsmuligheder. AML dannes i knoglemarven, hvilket resulterer i en stigning i antallet af unormale hvide blodlegemer i blodet og knoglemarven. AML normalt forværres hurtigt, men ikke alle patienter er berettiget til intensiv kemoterapi. Alder og comorbiditeter er almindelige faktorer, der begrænser intensiv kemoterapi. Kun omkring 28% af patienterne kan overleve i 5 år og få længere.

I USA har Venclexta tidligere fået fremskyndet godkendelse i kombination med hypomethylerende midler (azacitidin (AZA) eller decitabin [decitabin, DAC]) eller lavdosis cytarabin (LD-AC), førstelinjebehandling af nydiagnosticerede type 2 AML voksne patienter, specielt: (1) ældre AML-patienter i alderen 75 år og derover; (2) AML voksne patienter, der ikke er egnet til intensiv induktion kemoterapi på grund af tilstedeværelsen af andre sygdomme.

Fortsat godkendelse af ovennævnte AML-indikationer kan afhænge af verifikation og beskrivelse af kliniske fordele ved bekræftende undersøgelser. VIALE-A undersøgelsen er en del af Venclexta kliniske udviklingsprojekt, som har til formål at konvertere den nuværende FDA's accelereret godkendelse af Venclexta til første-linje behandling af AML til fuld godkendelse.

Venclexta/Venclyxto's aktive farmaceutiske ingrediens er Venetoclax, som er en mundtlig B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer. BCL-2 protein spiller en vigtig rolle i apoptose (programmeret celledød). Forebyggelse af apoptose af nogle celler (herunder lymfocytter) og overexpressing dem i visse typer af kræft er relateret til udviklingen af resistens over for lægemidler. Venetoclax har til formål at selektivt hæmme funktionen af BCL-2, genoprette cellens kommunikationssystem, og tillade kræftceller til selvdestruktion for at opnå det formål at behandle tumorer. Som nu, venetoclax er blevet godkendt til notering i mange lande rundt om i verden til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), småcellet lymfom (SLL), og akut myeloid leukæmi (AML) hos voksne.

I USA, Venetoclax er blevet tildelt 5 Gennembrud Drug Qualifications (BTD) af FDA: 1 BTD blev tildelt første-line behandling for CLL, 2 BTD blev tildelt for tilbagefald eller ildfast CLL, og 2 BTD blev tildelt for første-line behandling af AML . I øjeblikket er Roche og AbbVie gennemfører en storstilet klinisk projekt for at undersøge Venetoclax monoterapi og kombinationsbehandling til behandling af flere typer af blodkræft, herunder CLL, AML, Hodgkin lymfom (NHL), og diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) ) Og myelomatose (MM), osv.