Roche risdiplam forbedrer overlevelsesfrekvensen for type 1 SMA-spædbørn markant og forbedrer sportsmilepæle

Roche frigav for nylig et års data fra en vigtig global FIREFISH-del 2 undersøgelse (NCT 02913482) for at evaluere risdiplam hos spædbørn med type 1 spinal muskelatrofi (SMA) Resultaterne viste, at undersøgelse nåede det primære endepunkt: risdiplam forbedrede signifikant overlevelsesraten og trænings milepæle af type 1 SMA-spædbørn. Disse data blev valgt til det 72 årlige møde i American Academy of Neurology (AAN) og vil være tilgængelige online via virtuelle konferencer i de kommende uger.

risdiplam er et motorisk neuronoverlevelsesgen 2 (SMN 2) splejsningsmodifikator udviklet til behandling af alle typer (type 1, type 2, type 3 ) af SMA. I øjeblikket vurderes risdiplam 0010010 # 39; s nye lægemiddelapplikation (NDA) af den amerikanske FDA. I begyndelsen af ​​april i år forlængede FDA NDA-handlingsdatoen for mål med 3 måneder til august 2 4. Forlængelsen af ​​gennemgangscyklen skyldes de yderligere data, der er indsendt af Roche, hvilket sikrer, at en lang række SMA-patienter får risdiplam-behandling. Dette inkluderer 1 2 - måneders effektivitets- og sikkerhedsdata fra nøglen SUNFISH Del 2 undersøgelse (n= 1 80), som er den eneste placebokontrollerede undersøgelse af { {1}} - 2 5 år gammel type 2 eller type 3 SMA-patienter.

Hvis godkendt, er risdiplam den første orale medicin til behandling af alle tre typer SMA. Som en del af et partnerskab med SMA Foundation og PTC Therapeutics ledede Roche det kliniske udviklingsprojekt af risdiplam. Hvis godkendt, er Roche ansvarlig for kommercialiseringen af ​​risdiplam i USA.

FIREFISH er en open-label, multicenter fase II / III-undersøgelse, der vurderer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) i risdiplam til behandling af spædbørn med type 1 SMA {{3} } -7 måneder og effektivitet. Undersøgelsen bestod af to dele, den efterforskende dosisopdagelsesdel (del 1, del én, n= 21) og den bekræftende del (del 2, del to, n={{ 6}}). I den anden del behandles patienter med risdiplam oralt i 2 4 måneder ved den dosis, der er valgt i den første del. Hovedresultatindikatoren er andelen af ​​spædbørn, der sidder uden støtte i mindst 5 sekunder efter 1 2 måneders behandling. Skala - Den tredje udgave (BSID-III) af den samlede øvelseskala blev evalueret.

Data fra et år, der blev frigivet i del 2 denne gang, viser, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: risdiplam-behandling af type 1 SMA-spædbørn viste statistisk og medicinsk signifikant forbedring i motoriske milepæle med {{3} }% af spædbørn {{{{1 9}}} lt; 0. 0001) Du kan sidde uden støtte i mindst {{7}} sekunder i løbet af {{ 8}} den behandlingsmåned. I den naturlige udviklingshistorie af type 1 SMA har ingen baby nået denne milepæl. Ifølge måleresultaterne fra Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}%)) spædbørn var i stand til at holde hovedet lodret, 13 (31. 7%) spædbørn var i stand til at rulle, og 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}%)) Babyen kan stå med støtte.

På tidspunktet for analysen var median varigheden af ​​behandlingen 15. 2 måneder og medianalderen var 20. 7 måneder. {{{4} }% (38 / 41) spædbørn overlevede, og 85. 4% (35 / 41) spædbørn havde ingen hændelse. I den naturhistoriske kohort var median alder for død eller permanent ventilation uden behandling 13. 5 måneder. Tre babyer oplevede dødelige komplikationer inden for de første tre måneder af behandlingen, som efterforskeren anså for ikke at være forbundet med risdiplam. Hos 90% (37 / 41) spædbørn steg CHOP-INTEND-score med mindst 4 point og 56% ({{19} } / 41) spædbørnsresultater overskred 4 0 point; medianstigningen var 20 point. I mangel af behandling faldt CHOP-INTEND-score for SMA-type 1 spædbørn over tid.

I et eksplorativt slutpunkt opretholdt 95% (36 / 38) af spædbørn, der stadig lever i 12 måneder, slugende evne og 89% ({{ 5}} / 38) kunne fodres oralt. I modsætning hertil kræver alle spædbørn med type 1 SMA over 12 måneders alder i foderstatus-kohorten). I FIREFISH-undersøgelsen var sikkerheden ved risdiplam i overensstemmelse med den tidligere rapporterede sikkerhed, og der blev ikke fundet nye sikkerhedssignaler.

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 # 39; s Chief Medical Officer og chef for global produktudvikling, sagde: 0010010 quot; Disse resultater bekræfter den kliniske betydning af risdiplam for spædbørn med dette avanceret og ildfast sygdom, inklusive mange, der har gjort betydelige fremskridt inden behandlingsstart. Vi takker SMA-samfundets samarbejde, især 62 familier fra hele verden, der deltog i del 1 og del 2 i FIREFISH-undersøgelsen. 0010010 quot;

FIREFISH-efterforsker og MDUK Oxford Neuromuskular Center-professor i pædiatrisk neuromuskulær sygdom Laurent Servais sagde: 0010010 quot; Disse resultater er især opmuntrende, fordi den median alder på tidspunktet for tilmelding var 5. 3 måneder , så disse babyer har allerede en progressiv sygdom. Opretholdelse af evnen til at sluge er især vigtigt, fordi det hjælper spædbørn med at spise og viser, at risdiplam har en betydelig effekt på medulla oblongata-funktionen. 0010010 quot;

risdiplam kemisk struktur (Kilde: medchemexpress.cn)

risdiplam er en oral væskeformig, motorisk neuronoverlevelsesgen 2 (SMN 2) splejsningsmodifikator designet til kontinuerligt at øge og opretholde SMN-proteinniveauer i det centrale nervesystem og perifere væv. Flere og flere kliniske beviser viser, at SMA er en sygdom med flere systemer, og tabet af SMA-protein kan påvirke mange væv og celler uden for centralnervesystemet. Efter oral administration viste risdiplam en systemisk fordeling, som kontinuerligt kan øge SMN-proteinniveauerne i det centrale nervesystem og det perifere væv. Det har vist sig at forbedre den motoriske funktion af patienter med type 1, 2 og 3 SMA.

risdiplam forventes at være den første orale medicin til behandling af alle tre typer SMA. risdiplam er et oralt flydende præparat, og hvis det er godkendt, vil lægemidlet være det første, der leveres til patienter med SMA derhjemme. Tidligere har FDA givet risdiplam lægemiddelkvalitet og fast-track kvalifikation.

risdiplam undersøges i et omfattende SMA-klinisk forsøgsprojekt. De tilmeldte patienter spænder fra nyfødte til 60 år gamle, inklusive præ-symptomatiske patienter og patienter, der tidligere har modtaget andre SMA-behandlinger. Det kliniske forsøgsprojekt sigter mod at nå en lang række mennesker med denne sygdom i den virkelige verden for at sikre, at alle passende patienter kan få risdiplam-behandling.

Som en del af sit fortsatte engagement i SMA-patienter indsendte Roche også ansøgninger i Brasilien, Chile, Indonesien, Rusland, Sydkorea og Taiwan. Registreringen i det kinesiske fastland er nært forestående, og virksomheden forelægger i øjeblikket en markedsføringsansøgning til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) og andre internationale markeder som planlagt i midten af ​​2020.

Spinraza: verden 0010010 # 39; s første SMA-behandlingsmiddel, er godkendt i Kina

SMA er en motorisk neuronsygdom, der forårsager muskelsvaghed og atrofi. Sygdommen er en autosomal recessiv genetisk sygdom forårsaget af en genetisk defekt, der kan forårsage skade på musklerne omkring patienten. Patienten viser hovedsageligt muskelatrofi og svaghed. Kroppen mister gradvist forskellige motoriske funktioner, endda vejrtrækning og indtagelse. SMA er den største dræber af genetiske sygdomme blandt spædbørn og små børn under 2 år. Sygdommen er et relativt almindeligt 0010010 quot; sjælden sygdom 0010010 quot; med en udbredelse på 1: 6000-1: 1 0000 hos nyfødte. Ifølge relaterede rapporter er antallet af SMA-patienter i Kina i øjeblikket ca. 3-5 millioner.

I december 2016 blev Spinraza (nusinersen), et lægemiddel udviklet af Bojian og dets partner Ionis, godkendt og blev verdens 0010010 # 39; s første lægemiddel til behandling af SMA. Lægemidlet er et antisense-oligonukleotid (ASO), der administreres ved intratekal injektion, hvilket leverer lægemidlet direkte til cerebrospinalvæsken (CSF) omkring rygmarven og ændrer splejsningen af ​​SMN 2 pre-messenger RNA (præ- mRNA), stigende produktion af fuldt funktionelt SMN-protein. Hos patienter med SMA forårsager utilstrækkelige SMN-proteinniveauer nedbrydning af rygmarvsmotoriske neuronfunktioner. I kliniske studier forbedrede Spinraza-behandlingen signifikant den motoriske funktion af SMA-patienter.

I maj 2019 blev genterapien Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) fra Novartis godkendt som verdens 0010010 # 39; s første genterapi for SMA. Lægemidlet fortsætter med at udtrykke SMN-proteinet efter en enkelt eller engangs intravenøs infusion for at stoppe sygdomsprocessen, kan løse den underliggende årsag til SMA og forventes at forbedre patienten 0010010 # 39; s livskvalitet på lang sigt.

På det kinesiske marked blev Spinraza godkendt i slutningen af ​​februar 2019 til behandling af patienter med 5 q spinal muskelatrofi (5 q-SMA). Denne godkendelse gør Spinraza til det første lægemiddel, der behandler SMA på det kinesiske marked. 5 q-SMA er den mest almindelige type SMA, der tegner sig for ca. 9 5% af alle SMA-tilfælde. Denne type SMA er forårsaget af mutationer i SMN 1 (motorisk neuron survival protein 1) ​​genet på kromosom 5, deraf navnet 5 q-SMA.