Roche Rozlytrek er godkendt i EU: Behandle NTRK fusion solide tumorer og ROS1-positiv lungekræft!

Roche annoncerede for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har betinget godkendt det målrettede anticancerlægemiddel Rozlytrek (entrectinib) til behandling af neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK) genfusionspositive faste tumorer i pediatri 12 år og ældre og voksne patienter, specifikt: patienter med lokal sygdomsprogression, metastase eller kirurgisk resektion, der kan forårsage alvorlig sygdom, og som ikke tidligere har modtaget NTRK-hæmmere og ikke har nogen tilfredsstillende behandlingsmuligheder. Derudover godkendte EF også Rozlytrek til behandling af ROS1-positive, avancerede ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) voksne patienter, som ikke tidligere har modtaget en ROS1-hæmmer. I USA blev Rozlytrek godkendt til ovennævnte to indikationer i august 2019.

Rozlytrek er Roche' s første tumor-agnostisk (ingen relation til tumortype," kræft type") terapi. Det har vist varig remission i forskellige tumortyper, herunder tumorer, der har spredt sig til hjernen. I USA og Den Europæiske Union blev Rozlytrek tidligere tildelt Breakthrough Drug Designation (BTD) og Prioritet Drug Designation (PRIME) til behandling af NTRK-fusions faste tumorer. NTRK-genfusion er blevet identificeret i en række vanskelige at behandle faste tumortyper, herunder bugspytkirtelkræft, skjoldbruskkirtelkræft, spytkirtelkræft, brystkræft, tyktarmscancer og lungekræft.

Rozlytrek' s godkendelse viser værdien af ​​at kombinere genomisk analyse og præcisionsmedicin for at give personaliserede behandlingsmuligheder for sjældne og vanskelige at behandle kræftpatienter. Baseret på genomisk test vil Rozlytrek give en effektiv førstelinjeterapi til patienter med NTRK- eller ROS1-genfusion i mange kræftformer, inklusive patienter, der har udviklet hjernemetastaser.

Det er værd at nævne, at Rozlytrek er det tredje lægemiddel mod kræft, der er godkendt til markedsføring, baseret på de fælles biomarkører for forskellige typer tumorer snarere end typen af ​​tumoroprindelse. De to andre medikamenter, der er godkendt til" ubegrænset kræft" indikationer er: (1) Mercks anti-PD-1-terapi Keytruda (Pembrolizumab), som blev godkendt i 2017 til behandling af mikrosatellitter-stabilitet (MSI-H) eller tumorparamisreparationsdefekt (dMMR), godkendt i juni 2020 til behandling af høje tumormutationsbyrde (TMB-H) faste tumorer; (2) Bayer' s målrettede anticancermedicin Vitrakvi (larotrectinib), I 2018 blev det godkendt til behandling af NTRK-genfusionstumorer.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer, Global Product Development Leader, Roche sagde:" Vi er glade for at meddele, at Rozlytrek er blevet godkendt til to indikationer i Europa, hvilket bringer en ny og effektiv behandling for patienter med NTRK og ROS1 genfusion . Metode, selv hvis deres kræft har spredt sig til hjernen. Denne fremgang repræsenterer en anden vigtig udvikling inden for kræftpleje, som gør det muligt for os at behandle visse gendrivere for kræft uanset placeringen af ​​tumoren i kroppen. Roche er forpligtet til at fremme personalisere medicinsk pleje og imødekomme de meget uopfyldte medicinske behov hos sjældne kræftpatienter over hele verden."

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Rozlytrek er entrectinib, som er en selektiv tyrosinkinaseinhibitor (TKI), der er målrettet til behandling af lokale sene eller metastaser, der bærer NTRK1 / 2/3 (kodende for TRKA / TRKB / TRKC) eller ROS1-genfusion Seksuelle faste tumorer. Entrectinib kan krydse blod-hjerne-barrieren, blokere kinaseaktiviteten af ​​TRKA / B / C og ROS1-protein og forårsage død af kræftceller, der bærer ROS1- eller NTRK-genfusion. Entrectinib har helbredende virkninger på både primære og metastatiske CNS-sygdomme og har ingen skadelig aktivitet uden for målet. Roche undersøger i øjeblikket potentialet af entrectinib til behandling af en række solide tumorer, herunder NSCLC, bugspytkirtelkræft, sarkom, skjoldbruskkirtelkræft, spytkirtelkræft, gastrointestinale stromale tumorer og kræft med ukendt primær (CUP).

Molekylstruktur af Rozlytrek aktivt medikamentkontrol entrectinib (Billedkilde: Wikipedia)

EU godkendte Rozlytrek, baseret på data fra flere kliniske studier, herunder det pivotale fase II-studie STARTRK-2, fase I-studie STARTRK-1, fase I-studie ALKA-372-001 og fase I / II-studier hos pædiatriske patienter STARTRK- NG. Disse undersøgelser viser, at Rozlytrek er effektiv mod en række forskellige NTRK-gen-fusionspositive, positive tumorer (herunder: sarkom, ikke-småcellet lungekræft, spytkirtel brystlignende sekretær karcinom (MASC), sekretorisk og ikke-sekretorisk brystkræft, skjoldbruskkirtel kræft, kolorektal kræft, nervøse endokrine tumorer, bugspytkirtelkræft, kræft i æggestokkene, endometrial kræft, cholangiocarcinoma, mave-tarmkræft og neuroblastom) og ROS1-positiv NSCLC har holdbare responser. De omfattende analyseresultater er som følger:

- Behandling af NTRK fusionspositive positive solide tumorer: Rozlytrek' s samlede responsrate (ORR, 74 patienter) var 63,5%, objektive respons blev observeret i 13 forskellige faste tumortyper og medianens varighed af respons (DoR) var 12,9 måneder (interval: 9,3-ikke nået).

- Behandling af ROS1-positiv avanceret NSCLC: Rozlytrek' s samlede responsrate (ORR; 94 patienter, median opfølgning i 12 måneder) var 73,4%, og median DoR var 16,5 måneder (interval: 14,6 måneder-28,6 måneder). Blandt de 161 patienter, der blev fulgt op i 6 måneder, inklusive 29% af patienterne med metastaser i centralnervesystemet (CNS), var ORR 67,1%.

- Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) ved basislinjen: Respons på Rozlytrek-behandling blev observeret, og den intrakranielle ORR hos NTRK- og ROS1-patienter var henholdsvis 62,5% og 79,2%.

- Behandling af pædiatriske patienter: Rozlytrek reducerede tumorer hos alle børn og unge med NTRK-genfusion (n=5) (ORR=100%), og 2 af dem opnåede fuldstændig remission (CR=40%). Objektiv remission blev observeret hos 2 patienter med primære tumorer i høj kvalitet, og 1 tilfælde havde en fuldstændig remission.

Rozlytrek tolereres godt, og de mest almindelige bivirkninger inkluderer: træthed, forstoppelse, smagsændringer (dårlig ånde), hævelse (ødemer), svimmelhed, diarré, kvalme, neurologiske lidelser (følelse af forstyrrelse), åndenød (dyspnø), anæmi , vægtøgning, øget kreatinin i blodet, smerter, kognitiv svækkelse, opkast, hoste, feber.