Den Europæiske Union godkender Xenleta (lefamulin) til at behandle samfund erhvervet lungebetændelse (CAP)!

Nabriva Therapeutics er et biofarmaceutisk selskab dedikeret til udvikling af innovative anti-infektionsmediciner til behandling af alvorlige infektioner. For nylig annoncerede virksomheden, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt det nye antibiotikum Xenleta (lefamulin) intravenøse og orale præparater til behandling af voksne patienter med lokalt erhvervet lungebetændelse (CAP), specifikt: ved hjælp af den almindeligt anbefalede initialbehandling Antibakterielle lægemidler betragtes som upassende, eller Xenleta monoterapi bruges, når disse lægemidler er ineffektive. I USA blev Xenleta godkendt af FDA i august 2019 til behandling af samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse (CABP) hos voksne.

Det er værd at nævne, at Xenleta repræsenterer den første nye antibiotikakategori, der er godkendt til CAP / CABP i De Forenede Stater og Den Europæiske Union i de sidste 20 år. Lægemidlet har en ny virkningsmekanisme og har stærke in vitro-effekter mod de mest almindelige patogener af CAP / CABP. Det er aktivt og har en lav tendens til at udvikle lægemiddelresistens. Godkendelsen af ​​Xenleta på markedet markerer en stor fremgang i kampen mod antibiotikaresistens. Lægemidlets korte behandlingsforløb, enkeltlægemiddelregime og to typer intravenøse og orale præparater er tilgængelige, hvilket vil give en standard for CAP / CABP. Vigtige og presserende behov for empiriske behandlingsmuligheder baseret på de centrale principper for antimikrobiel styring.

Med hensyn til medicinering kan Xenleta administreres oralt (600 mg hver 12. time) og intravenøs infusion (150 mg hver 12. time) i et kort forløb på 5-7 dage. Klinikere kan udføre intravenøs eller oral behandling, når de påbegynder patientbehandling for at undgå hospitalisering, eller de kan skifte fra intravenøs til oral behandling, hvilket kan fremskynde udskrivning. I øjeblikket er den gennemsnitlige længde af hospitalets ophold for patienter med lungebetændelse 3-4 dage. At undgå hospitalisering eller tidlig udskrivning er gavnligt for patienterne og kan i høj grad spare omkostningerne ved det medicinske system.

Lungebetændelse er en lungeinfektion, der kan være alvorlig og dødelig, især hos ældre patienter med comorbiditeter. I Europa er der ca. 3 til 4 millioner tilfælde af lungebetændelse hvert år; i USA er der cirka 5 millioner tilfælde af lungebetændelse hvert år. Data fra Global Burden of Disease-studien fra 2015 viser, at infektioner i nedre luftveje, inklusive lungebetændelse, er den tredje mest almindelige dødsårsag i verden og den mest almindelige infektiøse dødsårsag i verden, der kræver 3 millioner liv hvert år. EF-erhvervet lungebetændelse (CAP) har en større indflydelse på sygelighed og dødelighed blandt ældre patienter, og data viser, at dødelighed er relateret til aldring. Cirka 90% af dødsfaldene efter lungebetændelse forekommer hos mennesker over 65 år.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Xenleta er lefamulin, som er et banebrydende, systemisk administreret, semisyntetisk pleuromutilin-antibiotikum, som kan hæmme syntesen af ​​bakterielle proteiner, og dens binding har høj affinitet og høj specificitet. Og det forekommer på en molekylær placering, der er forskellig fra andre antibiotika. Xenleta' s virkningsmekanisme er forskellig fra andre godkendte antibiotika, hvilket resulterer i en lavere tendens til at udvikle resistens og mangel på krydsresistens med ß-lactam, fluoroquinolon, glycopeptid, macrolid og tetracycline antibiotika. Xenleta har et målrettet in vitro-aktivitetsspektrum, der kan bekæmpe de mest almindelige patogene Gram-positive, Gram-negative og atypiske patogener relateret til CAP / CABP, hvilket er i overensstemmelse med principperne for antibakteriel styring.

Xenleta' s godkendelse er baseret på effektivitetsdataene for 2 kliniske nøglefase III-studier (LEAP-1, LEAP-2) og sikkerhedsdataene fra 1242 undersøgelsesdeltagere. Disse to undersøgelser evaluerede effektiviteten og sikkerheden ved intravenøs og oral Xenleta i forhold til moxifloxacin i behandlingen af ​​voksne patienter med CAP. LEAP-1-studiet blev designet som en mulighed for at skifte fra et intravenøst ​​præparat til et oralt præparat og vurderede effektiviteten af ​​Xenleta intravenøs / oral behandling i 5-7 dage og moxifloxacin intravenøs / oral behandling i 7 dage (med eller uden linezolid ), 2 Alle behandlingsgrupper kan vælge at skifte fra intravenøs / oral til oral efter 3 dage. LEAP-2-studiet blev designet som et kort forløb af oral Xenleta og evalueret effektiviteten af ​​Xenleta oral administration i 5 dage og moxifloxacin oral administration i 7 dage. I de to undersøgelser var det fælles primære endepunkt, der blev udpeget af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA): i den klinisk evaluerbare (CE) og modificerede intention-to-treat (mITT) patientpopulationer, testen af ​​kurbesøg (TOC) -undersøgers' s Clinical Response Assessment (IACR).

I LEAP-1-undersøgelsen havde Xenleta den samme effekt som moxifloxacin (med eller uden linezolid); i LEAP-2-studiet blev Xenleta behandlet i 2 dage mindre end moxifloxacin, men havde den samme effekt. I de to undersøgelser bekræftede både individuel analyse og samlet dataanalyse, at Xenleta ikke var underordnet moxifloxacin og opfyldte de primære og sekundære effektivitetsendepunkter for EMA i behandlingen af ​​CAP.

Metaanalysen viste, at IACR-succesraten ved TOC i mITT-gruppen var 85% i Xenleta-gruppen og 87,1% i moxifloxacin-gruppen (behandlingsforskel: -2,2%, 95% Cl: -5,9, 1,6); i CE-gruppen Succesgraden for IACR i TOC var 88,5% i Xenleta-gruppen og 91,8% i moxifloxacin-gruppen (behandlingsforskel: -3,3%, 95% Cl: -6,8, 0,1). I de to undersøgelser viste både Xenleta intravenøse og orale præparater god tolerabilitet. De mest almindelige bivirkninger var reaktioner på administrationsstedet, diarré, kvalme, opkast, forhøjede leverenzymer, hovedpine, hypokalæmi og søvnløshed.