ROR1 målrettet monoklonale antistof cirmtuzumab + BTK-hæmmer Imbruvica komplet remission sats på 50%, klinisk fordel på 100%

Oncernal Therapeutics er en klinisk fase biofarmaceutiskvirksomhed dedikeret til udvikling af nye tumor behandlinger til behandling af kræft med alvorlige uopfyldte medicinske behov. Fokus for sin udvikling af lægemidler er på lovende, men uudforskede kræft-relaterede udviklinger Biologiske veje. For nylig meddelte selskabet de seneste data for cirtuzumab kombineret med Imbruvica (ibrutinib) i behandlingen af tilbagefald eller refraktær kappe celle lymfom (R / R MCL) fase I / II CIRLL undersøgelse (fra marts 6, 2020)

cirmtuzumab er et monoklonalt antistof, der er rettet mod den hæmmende receptor tyrosinkinase-lignende orphanin receptor 1 (ROR1) vej. Imbruvica er en førsteklasses oral Bruton tyrosin kinase (BTK) hæmmer, som blev udviklet og kommercialiseret i fællesskab af AbbVie's Pharmacyclics og Johnson & Johnson's Janssen Bioteknologi.

R/ R MCL-patienterne, der indgik i CIRLL-studiet, havde tidligere fået flere behandlinger (median: 2), herunder kemoterapi, autolog stamcelletransplantation (SCT), autolog SCT- og CAR-T-behandling, autolog SCT og allogen SCT , Imbruvica og rituximab.

Resultaterne viste, at med en median opfølgning på 6,4 måneder, af de 12 evaluerbare patienter var den komplette responsrate (CR) 50 % (6/12), og den delvise responsrate (PR) var 33 % (4/12), sygdomsstabiliseringsgraden (SD) er 17 % (2/12), den optimale objektive responsrate (ORR = CR + PR) er 83 %, den kliniske ydelsesrate (CR + PR + SD) er 100 %.

En af de 6 CR-patienter blev bekræftet som fuldstændig metabolisk remission (CMR) ved CT-scanning, og knoglemarvsbiopsien er endnu ikke afsluttet. Alle 6 CR-patienter fortsatte med at opretholde fuldstændig remission, og 1 tilfælde havde opretholdt fuldstændig remission i mere end 21 måneder. Det er værd at nævne, at 4 af de 6 CR-patienter opnåede fuldstændig remission inden for 4 måneder efter at have fået cirmtuzumab og Imbruvica kombinationsbehandling. I denne undersøgelse var kombinationen af cirmtuzumab og Imbruvica veltolereret, og bivirkningerne var i overensstemmelse med Imbruvica monoterapi. Ingen dosisbegrænsende toksicitet, ingen abstinenser, ingen alvorlige bivirkninger forårsaget af cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, en investigator i CIRLL kliniske forsøg og lektor i lymfom og myelomatose ved University of Texas MD Anderson Cancer Center, sagde: "Cirmtuzumab og Imbruvica kombineret behandling af patienter med R / R MCL har opnået en høj grad af fuldstændig remission, Den komplette remission sats er højere end den tidligere rapporterede Imbruvica monoterapi. Disse data er meget opmuntrende, især i betragtning af, at nogle af disse patienter tidligere har fået flere behandlinger. Den tilbagevendende MCL patientpopulation stadig presserende behov for at tolerere seksuel behandling plan for at give dybere og længerevarende behandling relief. "

cirmtuzumab mekanisme af action-blok WNT5A vej, hæmme kræft cellevækst og metastase

cirmtuzumab er et monoklonalt antistof, der er rettet mod ROR1, som er et potentielt attraktivt mål for tumorterapi. Dette er en carcinoembryonisk antigen, der normalt ikke udtrykkes på voksne celler, når aktiveret og udtrykt på tumorceller , Vil give tumoroverlevelse og tilpasning fordele.

Forskere ved University of California San Diego School of Medicine fandt, at målretning centrale epitoper på ROR1 er nøglen til specifikt rettet mod ROR1 udtrykke tumorer. Cirmtuzumab blev udviklet på grundlag af denne opdagelse. Antistoffet kan binde sig til centrale epitoper af ROR1, som er stærkt udtrykt i mange forskellige kræftformer, men ikke udtrykt i normale væv. Prækliniske undersøgelser har vist, at når cirmtuzumab er kombineret med ROR1, Det kan blokere WNT5A signalering, hæmme tumor celleproliferation, migration og overlevelse, og fremkalde tumorcelle differentiering.

I øjeblikket er cirmtuzumab i klinisk udvikling. Cirmtuzumab og Imbruvica til behandling af MCL og kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er i fase I / II kliniske forsøg. Desuden gennemgår cirmtuzumab kombineret med paclitaxel kliniske fase I-forsøg til behandling af metastatisk brystkræft.