Sanofi / Regeneron Dupixent godkendt i USA: det første biologiske lægemiddel til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis hos børn i alderen 6-11 år!

Sanofi og Regeneron annoncerede for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt Dupixent (dupilumab) til behandling af 6-11 år gamle børn med moderat til svær atopisk dermatitis (AD). Indikationen blev godkendt gennem en prioriteret gennemgangsproces. Før dette havde FDA givet Dupixent Breakthrough Drug Qualification (BTD) til behandling af svær AD hos børn i alderen 6 måneder til 11 år med dårligt kontrollerede eksterne receptpligtige lægemidler.

Det er værd at nævne, at Dupixent er det eneste biologiske middel, der er godkendt til den 6-11 år gamle gruppe af moderat til svær AD-børn. Den specifikke indikation af lægemidlet er: Som en ekstra vedligeholdelsesbehandling kontrolleres det ikke fuldstændigt ved brug af ekstern receptpligtig terapi Sygdomme, eller når disse behandlinger er uønskede hos børn i alderen 6-11 år, der behandles med moderat til svær AD.

Dupixent er et subkutant injektionspræparat. Der er 2 doseringsregimer hos pædiatriske (6-11 år gamle) AD-patienter, i henhold til vægten ordineret (efter den indledende belastningsdosis, dosis til børn, der vejer ≥ 15 kg til< {="" {3}}="" kg="" er="" hver="" 4="" 300="" mg="" en="" gang="" om="" ugen,="" dosis="" til="" børn,="" der="" vejer="" ≥="" 30="" kg="">< 60="" kg="" er="" 200="" mg="" en="" gang="" hver="" 2="">

Dupixent er et fuldt humaniseret monoklonalt antistof, der inhiberer IL-4 og IL-13 signalering. Lægemidlet er ikke et immunsuppressivt middel. Data fra Dupixent' s kliniske forsøg indikerer, at IL-4 / IL-13 er en nøgledriver af type 2 inflammation og spiller en nøglerolle i atopisk dermatitis, astma, kronisk rhinosinusitis med nasal polyposis (CRSwNP). Af de tre indikationer, der er godkendt globalt, har mere end 150 000 patienter modtaget Dupixent-behandling.

Dr. George D. Yancopoulos, medstifter, præsident og chef for videnskabelig regenerering, sagde:" Denne godkendelse vil bringe en modelændrende virkning og sikkerhed for børn med moderat til svær atopisk dermatitis. Disse unge og sårbare grupper kæmper mod symptomerne på forfald. Vi vil fortsætte med at studere potentialet af Dupixent hos børn fra 6 måneder til 5 år med moderat til svær atopisk dermatitis og astma. Derudover undersøger vi behandlingen af ​​andre typer betændelse forårsaget af type 2 betændelsessygdomme, herunder eosinofil øsofagitis, fødevare- og miljøallergier, kronisk obstruktiv lungesygdom og andre hudsygdomme."

John Reed, Sanofis globale leder af forskning og udvikling, sagde: ”Denne FDA-godkendelse er en anden milepæl i processen med Dupixent som en innovativ bioterapi til behandling af atopisk dermatitis og andre sygdomme forårsaget delvist af type 2 inflammation. Sygeplejepersonale og deres læger af børn med svær atopisk dermatitis kan nu bruge et bevist sikkert førsteklasses biologisk middel, sikkerhedsfaktorer spiller ofte en nøglerolle i behandlingsbeslutningen for yngre patienter. Derudover er Dupixent den første kløe, og forbedringen af ​​sygdommens sværhedsgrad blev observeret inden for 2 uger efter administration og blev fortsat observeret i den aktive behandlingsperiode, hvilket er vigtigt for disse børn og deres familier."

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af et vigtigt Dupixent pædiatrisk fase III-studie (NCT 03345914). Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​Dupixent kombineret med standardpleje topikale kortikosteroider (TCS) hos børn med svær AD (dækker næsten 60% af hudoverfladen i gennemsnit ). I alt 367 patienter med svær AD i alderen 6-11 år, som ikke kunne kontrolleres fuldt ud med lokale lægemidler, blev inkluderet i undersøgelsen. Samlet set lider 92% af patienterne af mindst en samtidig sygdom, såsom allergisk rhinitis, astma og fødevareallergi.

I hele undersøgelsen modtog alle patienter TCS. Disse patienter blev randomiseret i tre behandlingsgrupper og modtog 16 uges behandling: den første gruppe modtog subkutan injektion af 300 mg hver 4 uge (initial dosis 600 mg)) ; den anden gruppe modtog Dupixent subkutan injektion af 100 mg eller 200 mg hver 2 uge (baseret på kropsvægt Justeret er dosen af ​​GG lt; 30 kg er {{ 4}} mg, dosis på ≥ 30 kg er 200 mg), den indledende dosis er henholdsvis 200 mg eller 400 mg; den tredje gruppe modtager subkutan injektion af placebo hver 2 uge eller hver 4 uge. Det primære endepunkt var andelen af ​​patienter, der nåede Undersøgers generelle vurdering (IGA) score på 0 (ryddet) eller 1 (næsten elimineret) og en 75% forbedring i eksem-sværhedsindekset (EASI- 75, fælles primært slutpunkt uden for De Forenede Stater) inden for 16 uger.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede de primære og sekundære endepunkter. Dataene viste, at hos børn med svær AD sammenlignet med TCS forbedrede Dupixent kombineret med TCS markant resultaterne af den samlede sygdoms alvorlighed, hudklarering, kløe og sundhedsrelateret måling af livskvalitet. Derudover er sikkerhedsdataene i overensstemmelse med de sikkerhedsdata, der tidligere er registreret i en patientgruppe på 12 år og ældre, inklusive en numerisk lavere hudinfektionshastighed sammenlignet med placebo.

Resultaterne af 1 6-ugers behandling inkluderer: (1) {{2}}% og {{3}}% af patienterne i den første og anden grupper opnåede henholdsvis IGA-scoringer på 0 (klar) eller 1 (næsten klar) og 1 1% i henholdsvis placebogruppen For: p< 0.000="" {="" {1}}="" og="" p="0." 0004).="" (2)="" 70%="" og="" {{1="" 3}}%="" af="" patienterne="" i="" den="" første="" og="" anden="" gruppe="" opnåede="" hudforbedring="" på="" {{1="" 4}}%="" eller="" højere="" (easi-75)="" sammenlignet="" med="" 2="" 7%="" i="" placebogruppen="" (begge="">< 0,000="" 1).="" (3)="" den="" gennemsnitlige="" easi-score="" for="" den="" første="" og="" anden="" gruppe="" forbedrede="" sig="" med="" 8="" 2%="" og="" 78%="" fra="" basislinjen="" og="" 49%="" i="" placebogruppen="" (begge="">< 0,000="" 1).="" (4)="" dupixent="" viste="" signifikant="" lettelse="" fra="" kløe="" og="" forbedrede="" målingen="" af="" ​​de="" rapporterede="" patientresultater="" såsom="" angst,="" depression,="" sundhedsrelateret="" livskvalitet="" for="" forældre="" og="">

I behandlingsperioden 1 6 - ugen var den samlede forekomst af bivirkninger i den første og anden gruppe 65% og {{2}}% og { {3}}% i placebogruppen. Mere almindelige bivirkninger ved Dupixent-behandling inkluderede konjunktivitis (7% i gruppe 1, 1 5% i gruppe 2, 4% i placebo), nasopharyngitis (13% i gruppe 1, 7% i gruppe 2, 7% i placebo)), reaktion på injektionsstedet (10% i den første gruppe, 1 1% i den anden gruppe, {{1 6}% i placebogruppen). Andre præ-specificerede bivirkninger inkluderer: hudinfektioner (6% i gruppe 1, {{2 0}}% i gruppe 2, 1 3 % i placebo), herpesvirusinfektioner (2% i gruppe 1, 3% i gruppe 2 og 5 i placebo)%).

Baseret på dette resultat er Dupixent den første biologiske, der viser positive resultater i denne pædiatriske (6-11 år gamle) AD-population.

Dupixent er målrettet mod en nøgledriver af type 2 inflammation. Lægemidlet er et fuldt humaniseret monoklonalt antistof, der specifikt hæmmer overaktiveringssignalerne for to nøgleproteiner, IL-4 og IL-13. IL-4 / IL-13 er to inflammatoriske faktorer og anses for at være de vigtigste drivkræfter for iboende betændelse ved allergiske sygdomme og andre type 2 inflammatoriske sygdomme, herunder atopisk dermatitis, astma, eosinofil esophagitis, græsallergi, jordnødeallergi, etc.

Dupixent blev lanceret i slutningen af ​​marts 2017 som verdens' s første biologiske middel til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis. Indtil videre er stoffet godkendt af mange lande og regioner, herunder De Forenede Stater, Den Europæiske Union og Japan. I USA er Dupixent nu godkendt til behandling af tre sygdomme forårsaget af type 2 inflammation: moderat til svær atopisk dermatitis (≥ 6 år gamle patienter), moderat til svær astma (≥ {{4} } år gamle patienter) og kronicitet med næse-polypper Rhinosinusitis (CRSwNP, voksen patient).

I øjeblikket gennemfører Sanofi og Regener også et omfattende klinisk projekt til evaluering af Dupixent til behandling af sygdomme forårsaget af allergier og andre type 2 betændelser, herunder: astma i barndommen (6-11 år gammel, fase III), atopi hos børn Dermatitis (6 måneder til 5 år, trin II / III), eosinofil esophagitis (trin III), kronisk obstruktiv lungesygdom (trin III), bullous pemphigoid (trin III), nodulær prurigo (fase III) ), kronisk spontan urticaria (trin III), fødevarer og miljøallergier (fase II).

Dupixent er et andet vigtigt produkt, der er udviklet i fællesskab af Sanofi og Regener efter PCSK 9 -hæmmende lipidsænkende lægemiddel Praluent, og forventes at blive et spil, der skifter spil. På nuværende tidspunkt øges indikationen af ​​Dupixent støt. Den kendte farmaceutiske markedsundersøgelsesorganisation EvaluatePharma har forudsagt, at det globale salg af lægemidlet i 2024 kan nå op på 8 milliarder dollars.