Virs siRNA-lægemiddel VIR-2218 administreres subkutanet en gang om måneden betydeligt og reducerer hbsagniveauet

Vir Bioteknologi er en klinisk fase immunologi selskab dedikeret til at kombinere immunologisk indsigt med banebrydende teknologi til behandling og forebyggelse af alvorlige smitsomme sygdomme. Virksomheden har samlet fire teknologiplatforme, der er designet til at stimulere og styrke immunforsvaret ved at udnytte vigtig indsigt i den naturlige immunproces. Dens nuværende forsknings- og udviklingspipeline omfatter hepatitis B-virus (HBV) og influenza A (Influenza A), Ny coronavirus (SARS-CoV-2), human immundefektvirus (HIV), kandidatprodukter til tuberkulose.

For nylig, virksomheden frigivet yderligere midtvejs data for en igangværende fase II forsøg med hepatitis B stof VIR-2218, og resultaterne af en fase I forsøg med raske frivillige. VIR-2218 er en testløs lille forstyrrende ribonucleic syre (siRNA), der formidler behandling af kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion gennem RNA interferens (RNAi). VIR-2218 kan effektivt lukke munden på alle HBV RNA udskrifter, som er nødvendige for HBV replikation og viralproteinudfoldelse.

Ved at målrette mod bevarede områder af HBV-genomet kan VIR-2218 hæmme produktionen af alle HBV-proteiner, herunder hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg). Hæmningen af HBV-protein, især hæmningen af HBsAg, menes at eliminere hæmningen af HBV T-celle- og B-celleaktivitet, hjælpe med at genoprette patientens eget immunrespons på HBV og dermed give en potentiel funktionel kur mod kroniske HBV-patienter.

VIR-2218 administreres ved subkutan injektion. Det er den første klinisk udviklede siRNA-behandling ved hjælp af Alnylam Pharmaceutical Company's Enhanced Stability Chemical Plus (ESC +) teknologi, som kan forbedre stabiliteten og minimere off-target aktivitet, og dermed forbedre det terapeutiske indeks.

—-VIR-2218 behandling af hepatitis B-patienter: HBsAg viste en dosisafhængig signifikant og varig reduktion

I dette igangværende fase II-forsøg fik i alt 24 patienter med hepatitis B, som fik nukleosid (syre) omvendt transkriptasehæmmerbehandling til virologisk undertrykkelse VIR-2218. Undersøgelsen evaluerede fire doser VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg og 200 mg administreret subkutanet). I undersøgelsen fik disse patienter to subkutane injektioner af VIR-2218 på dag 1 og 29 (det vil være med en måneds mellemrum).

De foreløbige resultater, der blev annonceret denne gang, viste, at alle patienter, der fik 2 doser VIR-2218 (med en måneds mellemrum), viste en signifikant dosisafhængig og vedvarende reduktion i HBsAg inden for 24 uger efter behandlingsstart og var negative for hepatitis B e-antigen ( HBeAg-) og positive (HBeAg +) patienter havde også lignende reduktioner i HBsAg-niveauer.

de specifikke data er: I den 24. Det er værd at bemærke, at for alle patienter, der fik behandling ved dosisniveauet på 200 mg, var faldet i HBsAg ≥1 log10, og det gennemsnitlige fald hos HBeAg- og HBeAg + patienter var det samme. Desuden er VIR-2218 veltolereret, og bivirkningerne (AEs) af de fleste behandlinger er af mindre sværhedsgrad. Der er ikke observeret nogen klinisk signifikant forhøjelse af alaninaminotransferase (ALT). Under forsøget var der ingen dosisrelateret tendens i hyppigheden af observerede bivirkninger. Den mest almindelige bivirkning var hovedpine (n = 6; 25%). Ingen patienter indstillede forsøget på grund af en bivirkning.

Dr. Edward J. Gane, professor i medicin ved University of Auckland i New Zealand, transplantation læge på Auckland City Hospital og vicedirektør for levertransplantation afdeling i New Zealand, og chef lever videnskabsmand, sagde: "I dette forsøg, HBsAg blev observeret med kun 2 doser vir-2218 behandling Den hurtige og vedvarende dosis-afhængige knockout resultater er imponerende. Det er værd at bemærke, at dette respons kan ses i HBeAg- og HBeAg + patientgrupperne, hvilket indikerer, at denne enkelt siRNA kan reducere HBsAg hos patienter, mens uanset sygdommens stadium. Nye lægemidler såsom VIR-2218 kan reducere byrden af høje virale antigener forårsaget af kronisk hepatitis B-virus infektion og kan blive hjørnestenen i fremtidige funktionelle helbrede programmer. "

—-VIR-2218 er udviklet med ESC + teknologi: reducer aktivitet uden for målgruppen og forbedring af leversikkerheden

Ud over ovennævnte fase II-forsøg offentliggjorde Vir også analysedata for VI4-2218 in vivo- og in vitro- og fase I-forsøg med raske frivillige, hvilket indikerer, at lægemidlets ESC + design kan forbedre leversikkerheden.

VIR-2218 bruger Alnylam Pharmaceutical's ESC + teknologi, som har til formål at reducere off-target aktivitet og samtidig opretholde målrettet aktivitet, som kan forbedre leversikkerheden. I analysen af kliniske data in vitro, in vivo og fase I sammenlignet med ALN-HBV (en moderblanding, der ikke er ESC + siRNA), viste ESC + siRNA VIR-2218: (1) Ved at reducere vært mNRA Off-target-effekten forbedrer specificiteten i in vitro-studier; (2) reducerer tilbøjeligheden til at føre til øget ALT i en musemodel af menneskers leverkrumter; (3) Ved sammenligning på tværs af faser af fase I-data forventes det, at tendensen hos raske frivillige til at øge ALT ved klinisk relevante dosisniveauer vil falde.

Oplysninger om den potentielle leversikkerhed for alle siRNA'er er en vigtig overvejelse i HBV-patientpopulationen, især dem med fremskreden leversygdom. Phil Pang, MD, chief medical officer i Vir, sagde: "Vi er glade for, at data fra fase I / II kliniske forsøg med VIR-2218 fortsat understøtter potentialet i dette molekyle som rygradsbehandling for hepatitis B behandlingsprogrammer, med potentiale til at opnå kronisk hepatitis B Funktionel helbredelse. Dernæst vil vi bevise, om knock-out af HbsAg kan resultere i en høj procentdel af funktionelle kur sats, når VIR-2218 bruges i kombination med andre lægemidler, som er målet for vores næste serie af forsøg. Vi forventer, at det første et fælles forsøg , der kombinerer VIR-2218 med et forkortet pegylated interferonregime – vil begynde at administrere medicin til patienter i anden halvdel af dette år. "

Det vigtigste terapeutiske mål for HBV (Fotokilde litteratur-DOI: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

Kronisk hepatitis B (CHB) er en livstruende kronisk viral leverinfektion, der kan føre til skrumpelever (ardannelse i levervæv) og leverkræft efter en langvarig kronisk infektion. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) påpegede, at hepatitis B er et globalt folkesundhedsproblem, der berører 292 millioner mennesker verden over. Selv om der er forebyggende vacciner, helbredelse sats af smittede mennesker er stadig meget lav, og de fleste patienter vil modtage livslang behandling.

I øjeblikket, hepatitis B narkotika på markedet kan kun hæmme viral replikation, men kan ikke klare virus. Lægemidler baseret på RNA-interferens (RNAi) og antisense RNA-teknologi kan finde, binde og ødelægge HBV RNA udskrifter, tavshed alle HBV genprodukter, forhindre produktionen af virale proteiner i en meget specifik måde, og i den nuværende standard for pleje nukleotid og Nukleosid analog fungerer som en intervention opstrøms for den omvendte transskription proces. Knockout af virale proteiner forventes at genoprette kroppens naturlige immunforsvar system immunrespons på HBV, rydde virus, og opnå en funktionel kur. Sådanne lægemidler forventes at revolutionere hepatitis B behandling.

På nuværende tidspunkt er mange farmaceutiske virksomheder bruger RNAi og antisense RNA-teknologi til at udvikle lægemidler til behandling af kronisk hepatitis B. Ud over Vir / Alnylam (VIR-2218) omfatter den også Johnson & Johnson / Arrowhead (JNJ-3989, tidligere kendt som ARO-HBV ), Ionis / GlaxoSmithKline (antisense RNA medicin: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi stof AB-729), Roche / Dicerna (DCR-HBVS), osv.