AMERIKANSKE FDA godkender Vyxeos for akut myeloid leukæmi (AML) i pædiatrisk befolkning ≥ 1 år gammel

Jazz Pharmaceuticals meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt revisionen af etiketten Vyxeos (daunorubicin og cytarabine) til at omfatte en ny indikation: til behandling af patienter ≥1 år gammel, nydiagnosticeret, og behandling-relaterede akut myelopati. Pædiatriske patienter med akut myelogen leukæmi (t-AML) eller akut myelogen leukæmi (AML-MRC) med ændringer relateret til myelodysplasia.

Godkendelsen er baseret på sikkerhedsdata fra 2 enkeltarmede kliniske forsøg (AAML1421-forsøget blev udført af Children's Oncology Group (COG), og CPX-MA-1201-forsøget blev udført af Cincinnati Children's Hospital (CCH)) og den tilstrækkelige og gode præstation hos voksne patienter Bevis for effektiviteten af kontrollerede undersøgelser.

Robert Iannone, MD, Executive Vice President for Jazz sagde: "Hos Jazz mener vi, at alle patienter med komplekse sygdomme fortjener løsninger og arbejder hårdt for at udvide videnskaben bag vores terapier for at sikre, at det største antal patienter kan drage fordel af vores medicin. Fordele. Selvom pædiatriske patienter tegner sig for en relativt lille del af det samlede antal AML-patienter, er der i dette tilfælde et presserende behov for mere effektive behandlinger. Med udvidelsen af Vyxeos-mærket til den pædiatriske befolkning demonstrerer Jazz vores fortsatte engagement i at udvide vores kræftforskning og fokusere på de mennesker, vi kan have størst indflydelse på."

Vyxeos' sikkerhed og farmakokinetik hos børn og unge voksne er blevet bekræftet i 2 kliniske undersøgelser, der involverer patienter med AML eller tilbagefald/ildfast hæmatologiske maligniteter. 38 børn i alderen 1-21 år med AML tilbagefald for første gang blev inkluderet i fase 1/2 AAML1421 undersøgelse udført af COG, og 27 patienter med tilbagefald / ildfast hæmatologiske maligniteter i alderen 1-19 år blev inkluderet i CCH. Fase 1 CPX-MA-1201 undersøgelse. Ingen af undersøgelserne fandt en sikkerhedsforskel baseret på alder. Dokumentationen for at studere effektiviteten af CPX351-301 hos voksne patienter understøtter brugen af Vyxeos til denne indikation.

CPX351-301 er en pivotal fase 3-undersøgelse, der blev udført hos 309 ældre patienter (60-75 år) med højrisiko-AML, som ikke havde modtaget tidligere behandling (indledende behandling). Vyxeos blev kombineret med standard cytarabine + daunorubicin (7+3) kemoterapi regimer blev sammenlignet. Dataene viste, at sammenlignet med kontrolgruppen (7+3) opnåede Vyxeos-behandlingsgruppens samlede overlevelse (OS) en statistisk signifikant forbedring (median OS: 9,6 måneder vs. 5,9 måneder, bilateral p=0,005, HR [95%CI]=0,69[0,52,0,90]), blev satsen for fuldstændig remission øget betydeligt (37% mod 26%, p=0,036), og hastigheden af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) blev øget (34% vs. 25%).

Vyxeos har en sort boks advarsel om, at stoffet ikke kan erstattes med andre produkter, der indeholder daunorubicin og / eller cytarabine. I fase 3-undersøgelsen var de mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥25 %) var blødningshændelser, feber, udslæt, hævelse, kvalme, mund- eller halssmerter, diarré, forstoppelse, muskelsmerter, træthed, mavesmerter, dyspnea, hovedpine , hoste, appetitløshed, uregelmæssig hjerterytme, lungebetændelse, blodinfektion, kulderystelser, søvnforstyrrelser og opkastning.

Vyxeos er en kombinationsbehandling af cytarabine og daunorubicin i et 5:1-forhold. De to lægemidler er indkapslet i en nano-skala liposome levering køretøj. Denne nano-skala liposome levering køretøj kan øge effekten og samtidig begrænse risikoen for at tage hvert lægemiddel separat.

Vyxeos er udviklet baseret på Jazz's proprietære teknologi platform CombiPlex, som rationelt kan designe og hurtigt evaluere kombinationen af anti-cancer medicin, der kombinerer traditionel kemoterapi og molekylære målrettede lægemidler til at give stærkere anti-tumor aktivitet. CombiPlex anerkender det mest effektive synergistiske molarforhold mellem kombinerede lægemidler in vitro og løser samtidig dette molarforhold i et nanoskala lægemiddelleveringskompleks, så det kan opretholde denne optimerede kombination efter administration for at sikre dette molarforhold, der udsætter tumorvæv, kan denne teknologiplatform løse mange af de grundlæggende ulemper ved konventionelle kombinationsordninger. , samt de iboende udfordringer, som udviklingen af kombinationsstoffer står over for.

I USA blev Vyxeos godkendt af FDA i august 2017 for ovennævnte indikationer. Dette er det første markedsførte terapeutiske lægemiddel til en bestemt type akut myeloid leukæmi (AML). Ved at kombinere to almindeligt anvendte kemoterapeutik forbedrer det effekten af kemoterapi betydeligt og forlænger patienternes overlevelsestid. Vyxeos ledsages af en sort boks advarsel om, at det er strengt forbudt at erstatte Vyxeos for andre lægemidler, der indeholder daunorubicin eller arabinoside. Tidligere har Vyxeos fået status som forældreløst lægemiddel, banebrydende lægemiddelstatus og prioriteret gennemgangsstatus af FDA.

Akut myeloid leukæmi (AML) er en ondartet kræft med unormal spredning af knoglemarvsceller, som manifesteres som en kontinuerlig stigning i hvide blodlegemer i blodet. Det er en ondartet sygdom med en høj dødelighed. Behandlingsrelateret akut myeloid leukæmi (t-AML) forekommer ofte hos kræftpatienter, der får kemoterapi eller strålebehandling, og forekomsten er så høj som 8%-10% inden for 5 år efter behandlingen. Akut myeloid leukæmi (AML-MRC) med tilhørende ændringer i myelodysplasia manifesteres hovedsageligt som blodsystemforstyrrelser og genmutationer i knoglemarvsceller. Den gennemsnitlige forventede levetid for disse to typer AML-patienter er relativt lav. (