Videnskab: Forøgelse af kollagenaffinitet forbedrer kræftimmunoterapi

Kræftimmunoterapier baseret på immuncheckpoint-hæmmere (CPI) og interleukin-2 (IL-2) bliver mere almindelige på grund af deres imponerende evne til at aktivere en patients eget immunsystem til at bekæmpe tumorer. Imidlertid er en systemisk tilgang til immunsystemaktivering ikke uden risiko, og immunterapi er ofte forbundet med alvorlige bivirkninger.

For at løse dette problem gør ecole polytechnique federale DE lausanne i en ny undersøgelse fra Chicago, Chicago og forskere ved universitetet i Tokyo i lyset af lækage af tumor vaskulært system tumoren stromal kollagen udsat for blodkomponenter gennem kobling (for) antistoffer eller cytokiner (til) rekombinant fusion og afledt af blodprotein VWF (von Willebrand-faktor) A3-struktur domæne kollagenkombinationstrukturdomæne (CBD) sammen, Immuno check point inhibitor (CPI) - anti-ctla4 antistof ( αCTLA4) + anti-PD-L1 antistof (αPD-L1) - og cytokin IL-2 er målrettet mod tumoren for at udøve lokale effekter. Resultaterne blev for nylig offentliggjort i tidsskriftet Science Translational Medicine under titlen "Målrettet antistof og cytokinkræftimmunoterapier gennem kollagenaffinitet".

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Forskerne fandt, at intravenøst CBD-protein hovedsageligt ophobedes i tumoren. CBD og CBD ved et uheld er forbundet sammen til form - CPI eller blandes sammen til dannelse med CBD af CBD - IL - 2 reducerer alfa-CTLA4-kombinationsterapi af systemisk toksicitet og IL-2, for eksempel eliminerer immunkontrolpunktinhibitorens molekyler af levertoksicitet , reduceret IL - 2 forårsager lungeødem.

I en række musekræftmodeller inhiberede både CBD-CPI og CBD-IL-2 tumorvækst sammenlignet med umodificeret CPI og IL-2, og begge øgede antallet af tumorinfiltrerende CD8 + T-celler.

I brystkræftmodellen in situ udryddede den kombinerede anvendelse af CBD-CPI og cbd-IL-2 tumorer hos 9 ud af 13 dyr sammenlignet med kun 1 dyr, der blev udryddet ved kombinationen af umodificeret CPI og IL-2.

Således kan A3-domænet for protein VWF bruges til at forbedre sikkerheden og effektiviteten af tumorlægemidler, der anvendes overalt i kroppen med stort transformationspotentiale.