stærk væksteffekt intramuskulær injektion CAB / RPV en gang om måneden program har langsigtet effektivitet og sikkerhed!

ViiV Healthcare er et HIV / AIDS-lægemiddelforsknings- og udviklingsfirma kontrolleret af GSK, Pfizer og Shionogi. For nylig annoncerede virksomheden cabotegravir og rilpivirin (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) langtidsvirkende to-lægemiddelregime (2 DR) ved 2 0 2 0 Retrovirus and Opportunity Infection Conference (CRIO) i Boston, Massachusetts) Positive langtidsdata (96 uger) fra den globale fase III FLAIR-undersøgelse (NCT0 2 9385 2 0) for behandling af HIV-1 voksne infektioner.

Resultaterne viste, at ved 96 uger fortsatte det månedlige langtidsvirkende CAB / RPV-regime med at give den tre-tidlige orale diæt Triumeq (abacavir / dolutegravir / lamivudin, abacavir / dulutgrave / lamivudin, ABC / DTG / {{ 3}} TC) har sammenlignelig effektivitet og sikkerhed. I sammenligning med daglig oral terapi havde patienter, der skiftede til månedlige langtidsvirkende CAB / RPV-regimer, højere behandlingstilfredshed.

CAB / RPV er en injektion, langtidsvirkende to-medikamentregime, sammensat af ViteV 0010010 # 39; s cabotegravir (CAB, Cabotevir) og Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39; s rilpivirin (RPV, Lipivirin), administreret ved intramuskulær injektion (IM). Blandt dem er RPV en langtidsvirkende ikke-nucleosid revers transkriptaseinhibitor, og CAB er en langtidsvirkende HIV-1 integrasekædeoverførselsinhibitor. I øjeblikket udvikles den langtidsvirkende HIV-injektionsterapi i fællesskab af ViiV og Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals under Johnson 0010010 amp; Johnson, inklusive en månedlig plan og en dobbeltplan. På CRIO-mødet viste de positive 48-ugers data fra den globale fase III ATLAS-2M-undersøgelse (NCT 03299049) offentliggjort af ViiV, at CAB / RPV-langtidsvirkende terapi: antiviral aktivitet og antiviral aktivitet administreret hver {{ 18}} uger (2 måneder). Sikkerheden kan sammenlignes med den antivirale aktivitet og sikkerhed, der gives hver 4 uge (månedligt), og det kan godt lide af næsten alle patienter.

I de sidste 20 år, med fremskridt inden for videnskab, har AIDS ændret sig fra en dødelig sygdom til en kontrollerbar kronisk sygdom, men der er stadig enorme, uopfyldte medicinske behov på dette område, herunder reduktion af byrden ved at tage medicin, forbedre behandlingsoverholdelse og reducer resistensmutationer. I 2014 fremlagde De Forenede Nationers AIDS-program (UNAIDS) visionen om ”at afslutte AIDS med 2030”. Efter opfordring fra UNAIDS, ViiV og Johnson 0010010 amp; Johnson har nået et bredere strategisk samarbejde. Hvis denne langtidsvirkende injicerbar HIV-terapi (CAB / RPV) med succes udvikles og godkendes til markedsføring, vil den give HIV-samfundet en 6 eller 12 injektion pr. År. Behandlingsmulighederne vil i høj grad forbedre behandlingsoverholdelsen og forbedre patientens prognose.

FLAIR er en randomiseret, open-label, multicenter, parallel gruppe, fase III-undersøgelse, som ikke er underordnet, udført i 566 HIV-1-inficerede patienter, der modtog 20 uger med Triumeq-induktionsterapi for at opnå virologisk undertrykkelse. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt at skifte til CAB / RPV-langtidsvirkende injektions-to-lægemiddelregime hver 4 uge eller fortsætte med at modtage Triumeq. Det primære endepunkt var den virologiske svigtfrekvens i behandlingsugen 48 . Triumeq er sammensat af en fast dosis af 2 nukleosid-revers transkriptasehæmmere (NRTI) abacavir (abacavir) og lamivudin (lamivudin) og en integrasekædeoverføringsinhibitor (INI) dolutegravir (dote Rave) sammensat af tre i et sammensat lægemiddel .

De tidligere publicerede {{1}} - uges data viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: i uge {{1}}, andelen af ​​patienter med plasma-HIV - 1 RNA ≥ 50 kopier / ml (c / ml) bestemt af FDAs snapshot-algoritme, CAB / RPV og Triumeq er ikke-underordnede (CAB / RPV: {{{{{{{}} 2}}}}} /{{6}}????7}}.1%], Triumeq: 7 / {{{6}} [2. { {1 2}}%]; justeret forskel: -0. {{1 4}%, 9 {{{1 2}}% CI: - { {7}}. {{1 7}} til 2. 1). Desuden fandt undersøgelsen, at den virologiske inhiberingshastighed (HIV - 1 RNA 00 1 00 1 0 liter; 50 c / ml) var den samme mellem de to behandlinger grupper om ugen {{1}} (CAB / RPV: 2 6 {{1 2}} / {{{6}} [{{ 2 6}. 6%], Triumeq: 2 6 {{1 4}} / {{{{27} }}} [{{2 6}}. 3 %]; Justeret forskel: 0. {{1 4}}%, 9 {{{{{19 }} 2}}% CI: -3. 7 til {{1 4}. {{1 2}}).

{{{{9}}}} - ugens data frigivet denne gang understøtter fortsat den ikke-mindreværd, der blev observeret ved {{2}} uger: i ugen {{{{{{{21} }}}}}, patienter med plasma-HIV-1 RNA ≥ {{5}} kopier / ml (c / ml) bestemt ved hjælp af FDAs snapshot-algoritme I forhold til forhold er CAB / RPV og Triumeq ikke -inferior (CAB / RPV: 9 / {{{{3 5}}} [{{9}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{3 5}}}} [{{9}}. 2%]; justeret forskel: 0,0%, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} Til 2. 9). Desuden fandt undersøgelsen, at de to behandlingsgrupper havde lignende virologiske hæmmningshastigheder (HIV-1 RNA 0010010 lt; {{5}} c / ml) i ugen {{{{{{{21 }}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{{{3 5}}}} [{{2 {{3 5} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {9}} / {{{{{{3 5}}}} [[{ {3 5} 9. 4 %]; Justeret forskel: - 2. {{3 5}}%, 9 5% CI: - {{3 5}}. 2 til 2. 5).

I denne undersøgelse var virologisk svigt (CVF) bekræftet af 2 behandlingsgrupperne sjældent. Fra uge 48 til uge 96 blev der ikke rapporteret om nye tilfælde af CVF i CAB / RPV-behandlingsgruppen, og en patient i Triumeq-gruppen udviklede CVF i uge 64, men intet lægemiddel modstand opstod.

Med hensyn til sikkerhed tolereres CAB / RPV godt, alvorlige bivirkninger i 2 behandlingsgrupper (SAE; CAB / RPV-gruppe={{{{{{{{}} 5}}}} / {{{{ {{1 5}} 2}}}} [8. {{{{{{1 5}} {{1 5}} }}}}%], Triumeq-gruppe= 22 / {{{{{{{{{{{}} 5}} 2}}} [7. {{3} }%]) og fører til tilbagetrækning Undersøgelsens bivirkninger (CAB / RPV-gruppe= 12 / {{{{{{{{{{}} 5}} 2}}}} [ {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}. {{{{1 5}} 2}}%] , Triumeq-gruppe={{{{{{{{1 5}} {{1 5}}}}} / {{{{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{1 5}}. {{{{{{{{{{{}} 5}} {{1 5}}}}}}%]) var lignende. 8 8% ({{{{{1 5}} 2} {{{{{{{{{{{}} 5}} {{{{34 }} 5}}}}} 6 / {{{{{1 5}} 2} 7 8) fra behandlingsgruppen CAB / RPV rapporterede om reaktion på injektionsstedet (ISR) på et tidspunkt i den 96-ugers behandlingsperiode. De fleste injektioner resulterede ikke i ISR-rapporter. I alt 12, 55 {{{{{1 5}} 2}} injektioner i løbet af 96-ugers undersøgelsesperiode rapporterede {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 ISR-begivenheder. De fleste ISR-begivenheder ({{2 6}}. {{{{{{{1 5}} {{{1 5}}}}}}%)) var milde eller moderate ( mild: {{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{1 5}} 00, moderat: {{2 {{2 7}}}} 5 {{{{{{{{{}} 5}} 2} / 3 {{1 5}} 00), der varer i gennemsnit af {{2 {{2 7}}}} dage, og hyppigheden af ​​disse begivenheder faldt over tid. Seks forsøgspersoner ({{{{1 5}} 2}}. {{1 5}}%) trak sig tilbage på grund af injektionsrelaterede begivenheder.

I henhold til en HIV-behandlingstilfredshedsundersøgelse udført i uge 48 sammenlignet med den fortsatte orale Triumeq, blev patientens behandlingstilfredshed markant forbedret efter skift fra oral Triumeq til det langtidsvirkende injektionsregime CAB / RPV (middelværdi HIVTSQ forskel: {{{{{{{{{1}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{{{{1 }}}}}}. 8, {{{{2 1}}}. {{{{2 1}}}}, p 00 {{3 }} 00 1 0 lt; 0,00 1). Data om patientpræferencer fra uge 48 viste, at {{{{{{{1}}}}} {{{{{{{{}}}}}}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{{2 1}}}}}} 8 {{2 5}} ({{1 {{30 }}}}. 8%) individer foretrak det langtidsvirkende injektionsregime og {{{{{{{1}}}}}} / {{{{{{{{{{28 {28 }}}}}}} 8 {{2 5}} (0. {{2 1}}%) foretrak den forrige oral terapi. I uge 96, efter skift fra oral Triumeq til det langtidsvirkende injektionsregime CAB / RPV, fortsatte patienttilfredsheden med behandlingen med en statistisk signifikant forbedring (gennemsnitlig forskel i HIVTSQ: {{{{{{{{{{{{ 28}}}}}}}. {{2 5}} point, 95% CI [1. 1, 3. {{3} {{2 1}}}], s 00 1 00 1 0 lt; 0,00 1).

Chloe Orkin, hovedundersøger for FLAIR-undersøgelsen, konsulentlæge og klinisk professor ved Queen Mary University i London, UK, sagde: 0010010 quot; De langvarige data fra FLAIR-undersøgelsen er virkelig spændende, det bekræfter den lange -term effektivitet og god tolerance af CAB / RPV-langtidsvirkende sekundærmiddelregime Sex og potentialet som et alternativ til den aktuelle orale daglige orale oral behandling. For HIV-inficerede patienter vil det være forsynet med en vigtig ny mulighed for at reducere doseringsplanen fra 365 dage til 12 dage om året. 0010010 quot;