Undersøgelse undersøger NAD +'s nye rolle i medfødte og adaptive immunresponser

Forskere ved Brigham og Women's Hospital (BWH) har opdaget en ny cellulær og molekylær bane, der regulerer CD4 + T-cellerespons - et fund, der kan føre til nye måder at behandle sygdomme, der er resultatet af ændringer i disse celler. Deres opdagelse, der er offentliggjort online i Journal of Allergy and Clinical Immunology, viser, at indgivelse af nicotinamid-adenin-dinucleotid (NAD +) , et naturligt molekyle, der findes i alle levende celler, slukker for dendritiske cellers og makrofager til at diktere CD4 + T-skæbnen. Forskere fandt, at NAD + -administration regulerede CD4 + T-celler via mastceller (MC'er), celler, der hovedsageligt er blevet beskrevet i sammenhæng med allergi.

"Dette er en ny cellulær og molekylær bane, der er adskilt fra de to store veje, der tidligere var kendt. Da det er adskilt, og da det har evnen til at regulere immunsystemet systemisk, kan vi bruge det som et alternativ til at omgå strømmen stier, ”sagde Abdallah ElKhal, ph.d., BWH Kirurgisk Institut, seniorstudies forfatter.

CD4 + T-hjælperceller og dendritiske celler spiller en central rolle i immuniteten. Ændringer eller afvigende dendritiske celler og T-celleresponser kan føre til mange helbredsmæssige tilstande, herunder autoimmune sygdomme, infektioner, allergi, primære immundefekt og kræft.

Fra i dag er to hovedveje beskrevet for at regulere CD4 + T-cellerespons. Den første vej blev beskrevet af Peter C. Doherty og Rolf M. Zinkernagel (Nobelprisvindere fra 1996), der viser kravet om MHC-TCR signalmaskineri. For nylig blev en anden mekanisme, der involverede Pathogen eller Damage Associated Molecular Patterns (PAMPs eller DAMPs), afsløret af Bruce A. Beutler og Jules A. Hoffmann (Nobelpristagere i 2011). Af betydning kræver begge veje antigenpræsenterende celler (APC'er), især dendritiske celler (DC'er) eller makrofager (Mφ). Elkhals romanvej er adskilt fra de to foregående og kan muligvis tilbyde en vej frem til nye terapeutiske tilgange.

I den aktuelle undersøgelse udførte BWH-forskere prækliniske forsøg ved hjælp af en eksperimentel infektionsmodel. De viste, at mastcellemedieret CD4 + T-cellerespons beskytter mod dødelige infektionsdoser (Listeria monocytogenes). Mus behandlet med NAD + havde en dramatisk forøget overlevelsesrate sammenlignet med den ikke-behandlede gruppe.

"Samlet afslører vores undersøgelse en ny cellulær og molekylær bane, der udelukkende regulerer medfødt og adaptiv immunitet via MC'er og understreger det terapeutiske potentiale for NAD + i sammenhæng med et utal af sygdomme, herunder autoimmune sygdomme, hæmofili, primær immundeficiens og antimikrobiel resistens, ”sagde Elkhal. (fra https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)