Sub-Journal of Nature: Reparer hjertet? Småmolekylære lægemidler, der er målrettet mod RNA, bringer håb

Myokardieinfarkt efterlader ofte mange ar i hjertet og forårsager forskellige sundhedsmæssige problemer og kan endda føre til hjertesvigt. Forskere har ramt deres hjerner for at forsøge at reparere disse beskadigede hjertevæv for at regenerere dem, men de har ofte ringe effekt.

Den gode nyhed er, ifølge et forskningsoplæg, der for nylig blev offentliggjort i Nature Chemistry, at et forskergruppe ledet af professor Matthew Disney, en kemiker fra The Scripps Research Institute, fandt en En lille molekyleforbindelse, der kan målrette mod vigtige biomolekyler, hvis ekspressionsniveauer er steget skarpt i mislykket myokard, hvilket bringer begyndelsen af ​​lægemiddelbehandling til beskadiget hjertevæv.

Tidligere undersøgelser har vist, at vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGFA) kan bruges som et signal for stamceller til at genopbygge blodkar og muskler i det beskadigede hjertevæv og forbedre blodgennemstrømningen. At øge ekspressionen af ​​VEGFA kan være en måde at behandle hjertesvigt på.

I denne undersøgelse fandt forskergruppen, at en microRNA (microRNA) -forløber kaldet pre-miR-377 har øget ekspression i mislykket myokardium og kan hæmme produktionen af ​​VEGFA. Derfor, hvis denne microRNA-forløber kan inhiberes, er det muligt at genstarte VEGFA" produktionslinje" ;.

Fordi RNA-molekyler er små og ikke stabile nok, har folk længe troet, at RNA ikke er et ideelt mål for småmolekylære lægemidler. Ikke desto mindre har professor Disney og andre gennem utrættelig indsats udviklet en række beregnings- / kemiske værktøjer, der kan overvinde disse forhindringer, så de har målrettet mod pre-miR-377.

Ved hjælp af disse udviklede værktøjer kombineret med en række forbindelser indsamlet af AstraZeneca begyndte forskergruppen at søge efter" kemiske partnere" der selektivt kan binde præ-miR-377' s nøglekonserverede strukturelle træk. Indsatsen betalte sig, og de fandt endelig en lille molekyleforbindelse ved navn TGP-377.

Indtil videre har test på TGP-377 i humane vaskulære epitelcelleeksperimenter vist, at denne lille molekyleforbindelse kan målrette mod miR-377, specifikt opregulere ekspressionsniveauet for VEGFA og medføre fordele for behandlingen af ​​beskadiget hjertevæv. håber. Professor Disney påpegede imidlertid, at da det ikke er blevet testet i dyremodeller for hjertesvigt, er der stadig meget arbejde at gøre for at omdanne TGP-377 til et potentielt lægemiddel og gavne flertallet af patienterne.